Тромбиновое время – норма, повышение и понижение индекса, причины и симптомы

Тромбиновое время

Общая информация об исследовании

Тромбиновое время – это время, необходимое для формирования фибринового сгустка при добавлении к плазме тромбина – фермента (фактор IIа), появляющегося в итоге взаимодействия факторов свертывания крови при повреждении сосуда. Тромбин необходим для заключительного этапа коагуляционного каскада – превращения молекулы фибриногена в нерастворимый фибрин, который способен полимеризовываться и образовывать стабильный фибриновый сгусток, обеспечивающий остановку кровотечения при повреждении мелких и средних сосудов и содержащий кроме полимеров фибрина клеточные элементы – тромбоциты и эритроциты. Качественные или количественные изменения фибриногена приводят к недостаточной/избыточной продукции фибрина, что проявляется повышенной кровоточивостью или склонностью к тромбозам. В лабораторных условиях заключительный этап коагуляционного каскада воспроизводится путем добавления готового тромбина к плазме, а изменения структуры или концентрации фибриногена отражаются в увеличении или уменьшении тромбинового времени.

Фибриноген представляет собой гликопротеин, секретирующийся гепатоцитами в кровь. Кроме того что он является фактором свертывания крови (фактор I), он также обеспечивает и некоторые реакции фибринолиза, процесса растворения сгустков крови, – связывает избыточный тромбин (поэтому фибриноген также называют антитромбин I) и активирует плазминоген. В связи с этим заболевания с изменением структуры или концентрации фибриногена могут проявляться и кровотечением, и тромбозом, а также в некоторых случаях их сочетанием.

Патологии, которые сопровождаются дефицитом фибриногена, называются гипо- и афибриногенемиями, а при которых нарушена структура и функция фибриногена – дисфибриногенемиями. Они могут быть наследственными или приобретенными. К приобретенным относятся заболевания печени, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром), первичный фибринолиз и реакции, вызванные лекарствами (например, тромболитическими агентами и L-аспарагиназой).

Самая частая причина приобретенной дисфибриногенемии – заболевания печени. При циррозе, хроническом активном гепатите, острой печеночной недостаточности, обструктивных заболеваниях печени и гепатоме к секретируемому фибриногену присоединяется слишком много сиаловых кислот. Такой модифицированный фибриноген имеет больший отрицательный заряд, который препятствует полимеризации молекул фибрина. У пациентов с заболеваниями печени есть множественные нарушения коагуляции, которые проявляются повышенной кровоточивостью. Определение тромбинового времени – основной скрининговый тест, позволяющий заподозрить дисфибриногенемию как одну из причин кровотечения. Аномальный фибриноген также синтезируется некоторыми опухолями (некоторыми формами плоскоклеточного рака шейки матки, аденокарциномы молочной железы, гипернефромы, гепатомы). При определенных заболеваниях, сопровождающихся синтезом антител, взаимодействующих с фибриногеном (системной красной волчанке, множественной миеломе), его активность снижается, что проявляется увеличением тромбинового времени.

Самой частой причиной приобретенной гипофибриногенемии является ДВС-синдром – системное тромбогеморрагическое расстройство, при котором происходит избыточное образование фибриновых микротромбов и потребление факторов свертывания крови и тромбоцитов. ДВС-синдром всегда развивается вторично как осложнение какого-либо заболевания. Различают острый и хронический ДВС-синдром. Причинами острого ДВС-синдрома являются инфекционные заболевания (E. coli – сепсис, HIV, цитомегаловирусная инфекция, малярия), острые миелобластные лейкозы, осложнения беременности и родов (преждевременная отслойка плаценты, эклампсия, эмболия околоплодными водами), обширные ожоги, массивные гемотрансфузии и другие. Причины хронического ДВС-синдрома: солидные опухоли, хронические лейкозы, осложнения беременности (внутриутробная гибель плода), миелопролиферативные заболевания, ревматоидный артрит и болезнь Рейно, инфаркт миокарда, неспецифический язвенный колит и болезнь Крона и др. “Запускает” развитие ДВС-синдрома при всех перечисленных состояниях поступление в кровь большого количества тромбопластина (тканевого фактора, фактора III). При этом в сосудах почек, головного мозга, печени, легких образуются множественные микротромбы, которые и обуславливают клиническую картину синдрома в виде полиорганной недостаточности. В результате массивного потребления фибриногена и других факторов свертывания крови развивается их вторичная недостаточность и на смену гиперкоагуляции приходит гипокоагуляция и диссеминированная кровоточивость. Необходимо отметить, что гиперкоагуляция и гипокоагуляция часто присутствуют одновременно у одного и того же больного, поэтому выделение последовательных периодов ДВС-синдрома весьма условно. Особенности клинической картины ДВС-синдрома приводят к тому, что диагностика этого состояния остается одной из самых сложных задач современной медицины. В этой ситуации контроль тромбинового времени в сочетании с другими лабораторными тестами необходим для оценки риска и ранней диагностики ДВС-синдрома, а также на этапе контроля его лечения.

Наследственные нарушения фибриногена встречаются достаточно редко. Известно около 80 мутаций, вызывающих дефицит или отсутствие фибриногена. Как правило, такие мутации приводят к полной остановке синтеза фибриногена или формированию измененного фибриногена, который не может быть секретирован из гепатоцитов и накапливается в них. При афибриногенемии фибриноген в плазме отсутствует, это самая тяжелая форма его дефицита. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу и встречается с частотой 1:1 000 000. Как правило, афибриногенемия проявляется уже в неонатальном периоде (первые 28 дней с рождения). При этом отмечается кровотечение при пересечении пуповины, геморрагии в коже, желудочно-кишечном и мочеполовом тракте, внутричерепное кровоизлияние. Однако это заболевание может впервые проявиться позже, в детском и даже во взрослом возрасте. Для женщин с афибриногенемией характерны метро-, меноррагия, привычный самопроизвольный выкидыш, кровотечение в послеродовом периоде. У некоторых пациентов с афибриногенемией наряду с повышенной кровоточивостью наблюдаются симптомы тромбоза (чаще венозного, чем артериального).

Гипофибриногенемия встречается гораздо чаще, чем афибриногенемия (1:500). Как правило, она протекает бессимптомно, так как того количества фибриногена, которое все же присутствует, достаточно для остановки небольших кровотечений из мелких и средних сосудов и вынашивания беременности. Однако при обширных травмах, операциях, а также при сопутствующей патологии свертывания крови гипофибриногенемия может сопровождаться угрожающим жизни кровотечением.

Наследственные дисфибриногенемии – это гетерогенная группа заболеваний, при которых нарушена структура фибриногена. При этом его концентрация в плазме остается нормальной или незначительно понижена (гиподисфибриногенемия). На сегодняшний день известно около 400 мутаций, приводящих к замене аминокислот в последовательности фибриногена. Такая замена приводит к снижению его активности, нарушению его взаимодействия с тромбином или отсутствию дальнейшей полимеризации фибрина. У большинства пациентов с дисфибриногенемией (55 %) нет клинических проявлений болезни. Заболевание предполагается на основании случайно выявленных отклонений в лабораторных тестах или при установлении диагноза у одного из членов семьи. У 25 % больных дисфибриногенемией отмечаются эпизоды повышенной кровоточивости (обычно после травмы, хирургического вмешательства или в послеродовом периоде), у 20 % есть склонность к тромбозам (чаще венозным, чем артериальным), а у 27 % – сочетание обоих состояний. В некоторых случаях аномальный фибриноген откладывается в ткани почек в виде амилоида. Такая форма наследственного амилоидоза характеризуется ранним развитием хронической почечной недостаточности.

В то время как основная функция фибриногена заключается в образовании фибринового тромба, он также участвует в некоторых других процессах: воспалении, ангиогенезе и заживлении ран. Кроме того, считается, что он способствует формированию атеросклеротических бляшек в сосудах, разрастанию гладкомышечных клеток и захвату окисленных липидов макрофагами. Установлено, что высокие концентрации фибриногена в крови связаны с повышенным риском артериальных тромбозов.

Для чего используется исследование?

  • Для диагностики приобретенных дисфибриногенемий (при заболеваниях печени, аутоиммунных заболеваниях).
  • Для диагностики наследственных дисфибриногенемий.
  • Чтобы выяснить причину привычного невынашивания беременности.
  • Чтобы оценить риск развития ДВС-синдрома, диагностировать его и контролировать его лечение.
  • Чтобы оценить риск артериальных тромбозов.

Когда назначается исследование?

  • При заболеваниях печени: циррозе, хроническом активном гепатите, обструктивных заболеваниях печени, гепатомах.
  • При симптомах гипо(а)фибриногенемии и дисфибриногенемии: повышенной кровоточивости (метро-, меноррагии, носовом кровотечении, гематомах мягких тканей, кровотечении в послеродовом или послеоперационном периоде) или склонности к тромбозам (флеботромбозам, тромбоэмболии ветвей легочной артерии, артериальным тромбозам), а также при сочетании обоих состояний.
  • При двух и более самопроизвольных прерываниях беременности в сроки до 22 недель.
  • При заболеваниях, сопровождающихся высоким риском развития ДВС-синдрома: тяжелых инфекционных заболеваниях, острых и хронических лейкозах, осложнениях беременности и родов, тяжело протекающих аутоиммунных заболеваниях.
  • При имеющихся факторах риска артериальных тромбозов: высокой концентрации гомоцистеина и С-реактивного белка.

Тромбиновое время

Содержание

  1. Показания к назначению анализа
  2. Повышение тромбинового времени
  3. Изменения показателя при беременности

Тромбиновое время – показатель, позволяющий оценить конечный этап процесса свёртывания крови (коагуляции), а именно, образования из фибриногена фибрина. То есть, тромбиновое время – это время, в течение которого в цитратной плазме происходит превращение фибриногена в фибрин после добавления в неё кальция и тромбина. При этом скорость образования фибринового сгустка, главным образом, зависит от количества и полноценности фибриногена, а также, присутствия в крови антикоагулянтов. Тромбиновое время используют в целях оценки антикоагулянтной активности крови и выявления дисфибриногенемий.

Показания к назначению анализа

  • определение дефектности или дефицита фибриногена;
  • мониторинг результатов проводимой терапии гепарином, тромболитическими или фибринолитическими препаратами;
  • оценка состояния больного при ДВС-синдроме;
  • патология печени;
  • выявление в крови присутствия продуктов деградации фибриногена/фибрина;
  • при наличии двух самопроизвольных случаев прерываниях беременности до 22 недель.

Тромбиновое время зависит от уровня содержания в крови фибриногена: снижение уровня содержания фибриногена увеличивает тромбиновое время и по этой причине, анализ тромбинового времени совмещают обычно с анализом фибриногена, а также других показателей коагулограммы. Тромбиновое время – норма составляет 15—18 сек. Однако, при различных заболеваниях показатель тромбинового времени выходит за пределы нормы – тромбиновое время повышено или понижено)

Повышение тромбинового времени

Это указывает на склонность к гипокоагуляции. Тромбиновое время повышено при:

  • лечении фибринолитиками, гепарином;
  • значительном снижении показателя фибриногена в плазме крови (при функциональных нарушениях в печени);
  • избытке физиологических антикоагулянтов;
  • некоторых заболеваниях крови;
  • второй стадии синдрома-ДВС (нарушение процессов свертывания крови при критических состояниях: тяжелых травмах, шоке, ожогах, массивных тромбозах).

Укорочение тромбинового времени говорит о риске тромбообразования, а также, встречается при состояниях, сопровождающихся повышением в крови содержания фибриногена и в первой стадии ДВС-синдрома.

Изменения показателя при беременности

Контроль этого показателя свертываемости крови чрезвычайно важен при беременности, особенно, при приеме беременными лекарственных препаратов, оказывающих влияние на процесс свертывания крови. В норме тромбиновое время при беременности повышено и составляет 18 – 25 секунд. Нарушение баланса свертывающей и противосвертывающей систем может привести к серьезным осложнениям во время беременности. Наиболее опасный – диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС-синдром), который развивается в результате активации с одной стороны – свертывающей системы и с другой – системы фибринолиза. У беременных ДВС-синдром может быть вызван различными причинами:

  • преждевременная отслойка плаценты с кровотечением, которое обусловлено снижением концентрации факторов свертывания в плазме.
  • эмболия околоплодными водами – приводит к шоку и острой дыхательной недостаточности и развитию ДВС-синдрома вследствие поступления в кровоток большого количества тканевого тромбопластина, запускающего процесс свертывания крови;
  • эндометрит, как осложнение после родов, может привести к развитию молниеносной формой ДВС-синдрома.

Частой причиной прерывания беременности является антифосфолипидный синдром, который характеризуется артериальными и венозными тромбозами, приводящего к нарушениям внутриутробного развития плода. Беременные с АФС подвержены высокому риску самопроизвольных абортов и не вынашивания беременности.

В клинике определение тромбинового времени используется для контроля при проведении гепаринотерапии и фибринолитической терапии, для проведения диагностики активации фибринолиза, а также косвенной диагностики дисфибриногенемий.

Тромбиновое время

Это лабораторный тест, позволяющий выявить количественные и качественные изменения фибриногена.

Синонимы русские

ТВ, антитромбин I.

Синонимы английские

Thrombin time, TT, Thrombin Clotting Time, TCT, antithrombin I, AT I.

Метод детекции бокового светорассеяния, определение процента по конечной точке.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

  1. Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования.
  2. Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение и не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Тромбиновое время – это время, необходимое для формирования фибринового сгустка при добавлении к плазме тромбина – фермента (фактор IIа), появляющегося в итоге взаимодействия факторов свертывания крови при повреждении сосуда. Тромбин необходим для заключительного этапа коагуляционного каскада – превращения молекулы фибриногена в нерастворимый фибрин, который способен полимеризовываться и образовывать стабильный фибриновый сгусток, обеспечивающий остановку кровотечения при повреждении мелких и средних сосудов и содержащий кроме полимеров фибрина клеточные элементы – тромбоциты и эритроциты. Качественные или количественные изменения фибриногена приводят к недостаточной/избыточной продукции фибрина, что проявляется повышенной кровоточивостью или склонностью к тромбозам. В лабораторных условиях заключительный этап коагуляционного каскада воспроизводится путем добавления готового тромбина к плазме, а изменения структуры или концентрации фибриногена отражаются в увеличении или уменьшении тромбинового времени.

Фибриноген представляет собой гликопротеин, секретирующийся гепатоцитами в кровь. Кроме того что он является фактором свертывания крови (фактор I), он также обеспечивает и некоторые реакции фибринолиза, процесса растворения сгустков крови, – связывает избыточный тромбин (поэтому фибриноген также называют антитромбин I) и активирует плазминоген. В связи с этим заболевания с изменением структуры или концентрации фибриногена могут проявляться и кровотечением, и тромбозом, а также в некоторых случаях их сочетанием.

Патологии, которые сопровождаются дефицитом фибриногена, называются гипо- и афибриногенемиями, а при которых нарушена структура и функция фибриногена – дисфибриногенемиями. Они могут быть наследственными или приобретенными. К приобретенным относятся заболевания печени, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром), первичный фибринолиз и реакции, вызванные лекарствами (например, тромболитическими агентами и L-аспарагиназой).

Самая частая причина приобретенной дисфибриногенемии – заболевания печени. При циррозе, хроническом активном гепатите, острой печеночной недостаточности, обструктивных заболеваниях печени и гепатоме к секретируемому фибриногену присоединяется слишком много сиаловых кислот. Такой модифицированный фибриноген имеет больший отрицательный заряд, который препятствует полимеризации молекул фибрина. У пациентов с заболеваниями печени есть множественные нарушения коагуляции, которые проявляются повышенной кровоточивостью. Определение тромбинового времени – основной скрининговый тест, позволяющий заподозрить дисфибриногенемию как одну из причин кровотечения. Аномальный фибриноген также синтезируется некоторыми опухолями (некоторыми формами плоскоклеточного рака шейки матки, аденокарциномы молочной железы, гипернефромы, гепатомы). При определенных заболеваниях, сопровождающихся синтезом антител, взаимодействующих с фибриногеном (системной красной волчанке, множественной миеломе), его активность снижается, что проявляется увеличением тромбинового времени.

Самой частой причиной приобретенной гипофибриногенемии является ДВС-синдром – системное тромбогеморрагическое расстройство, при котором происходит избыточное образование фибриновых микротромбов и потребление факторов свертывания крови и тромбоцитов. ДВС-синдром всегда развивается вторично как осложнение какого-либо заболевания. Различают острый и хронический ДВС-синдром. Причинами острого ДВС-синдрома являются инфекционные заболевания (E. coli – сепсис, HIV, цитомегаловирусная инфекция, малярия), острые миелобластные лейкозы, осложнения беременности и родов (преждевременная отслойка плаценты, эклампсия, эмболия околоплодными водами), обширные ожоги, массивные гемотрансфузии и другие. Причины хронического ДВС-синдрома: солидные опухоли, хронические лейкозы, осложнения беременности (внутриутробная гибель плода), миелопролиферативные заболевания, ревматоидный артрит и болезнь Рейно, инфаркт миокарда, неспецифический язвенный колит и болезнь Крона и др. “Запускает” развитие ДВС-синдрома при всех перечисленных состояниях поступление в кровь большого количества тромбопластина (тканевого фактора, фактора III). При этом в сосудах почек, головного мозга, печени, легких образуются множественные микротромбы, которые и обуславливают клиническую картину синдрома в виде полиорганной недостаточности. В результате массивного потребления фибриногена и других факторов свертывания крови развивается их вторичная недостаточность и на смену гиперкоагуляции приходит гипокоагуляция и диссеминированная кровоточивость. Необходимо отметить, что гиперкоагуляция и гипокоагуляция часто присутствуют одновременно у одного и того же больного, поэтому выделение последовательных периодов ДВС-синдрома весьма условно. Особенности клинической картины ДВС-синдрома приводят к тому, что диагностика этого состояния остается одной из самых сложных задач современной медицины. В этой ситуации контроль тромбинового времени в сочетании с другими лабораторными тестами необходим для оценки риска и ранней диагностики ДВС-синдрома, а также на этапе контроля его лечения.

Наследственные нарушения фибриногена встречаются достаточно редко. Известно около 80 мутаций, вызывающих дефицит или отсутствие фибриногена. Как правило, такие мутации приводят к полной остановке синтеза фибриногена или формированию измененного фибриногена, который не может быть секретирован из гепатоцитов и накапливается в них. При афибриногенемии фибриноген в плазме отсутствует, это самая тяжелая форма его дефицита. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу и встречается с частотой 1:1 000 000. Как правило, афибриногенемия проявляется уже в неонатальном периоде (первые 28 дней с рождения). При этом отмечается кровотечение при пересечении пуповины, геморрагии в коже, желудочно-кишечном и мочеполовом тракте, внутричерепное кровоизлияние. Однако это заболевание может впервые проявиться позже, в детском и даже во взрослом возрасте. Для женщин с афибриногенемией характерны метро-, меноррагия, привычный самопроизвольный выкидыш, кровотечение в послеродовом периоде. У некоторых пациентов с афибриногенемией наряду с повышенной кровоточивостью наблюдаются симптомы тромбоза (чаще венозного, чем артериального).

Гипофибриногенемия встречается гораздо чаще, чем афибриногенемия (1:500). Как правило, она протекает бессимптомно, так как того количества фибриногена, которое все же присутствует, достаточно для остановки небольших кровотечений из мелких и средних сосудов и вынашивания беременности. Однако при обширных травмах, операциях, а также при сопутствующей патологии свертывания крови гипофибриногенемия может сопровождаться угрожающим жизни кровотечением.

Наследственные дисфибриногенемии – это гетерогенная группа заболеваний, при которых нарушена структура фибриногена. При этом его концентрация в плазме остается нормальной или незначительно понижена (гиподисфибриногенемия). На сегодняшний день известно около 400 мутаций, приводящих к замене аминокислот в последовательности фибриногена. Такая замена приводит к снижению его активности, нарушению его взаимодействия с тромбином или отсутствию дальнейшей полимеризации фибрина. У большинства пациентов с дисфибриногенемией (55 %) нет клинических проявлений болезни. Заболевание предполагается на основании случайно выявленных отклонений в лабораторных тестах или при установлении диагноза у одного из членов семьи. У 25 % больных дисфибриногенемией отмечаются эпизоды повышенной кровоточивости (обычно после травмы, хирургического вмешательства или в послеродовом периоде), у 20 % есть склонность к тромбозам (чаще венозным, чем артериальным), а у 27 % – сочетание обоих состояний. В некоторых случаях аномальный фибриноген откладывается в ткани почек в виде амилоида. Такая форма наследственного амилоидоза характеризуется ранним развитием хронической почечной недостаточности.

В то время как основная функция фибриногена заключается в образовании фибринового тромба, он также участвует в некоторых других процессах: воспалении, ангиогенезе и заживлении ран. Кроме того, считается, что он способствует формированию атеросклеротических бляшек в сосудах, разрастанию гладкомышечных клеток и захвату окисленных липидов макрофагами. Установлено, что высокие концентрации фибриногена в крови связаны с повышенным риском артериальных тромбозов.

Для чего используется исследование?

  • Для диагностики приобретенных дисфибриногенемий (при заболеваниях печени, аутоиммунных заболеваниях).
  • Для диагностики наследственных дисфибриногенемий.
  • Чтобы выяснить причину привычного невынашивания беременности.
  • Чтобы оценить риск развития ДВС-синдрома, диагностировать его и контролировать его лечение.
  • Чтобы оценить риск артериальных тромбозов.

Когда назначается исследование?

  • При заболеваниях печени: циррозе, хроническом активном гепатите, обструктивных заболеваниях печени, гепатомах.
  • При симптомах гипо(а)фибриногенемии и дисфибриногенемии: повышенной кровоточивости (метро-, меноррагии, носовом кровотечении, гематомах мягких тканей, кровотечении в послеродовом или послеоперационном периоде) или склонности к тромбозам (флеботромбозам, тромбоэмболии ветвей легочной артерии, артериальным тромбозам), а также при сочетании обоих состояний.
  • При двух и более самопроизвольных прерываниях беременности в сроки до 22 недель.
  • При заболеваниях, сопровождающихся высоким риском развития ДВС-синдрома: тяжелых инфекционных заболеваниях, острых и хронических лейкозах, осложнениях беременности и родов, тяжело протекающих аутоиммунных заболеваниях.
  • При имеющихся факторах риска артериальных тромбозов: высокой концентрации гомоцистеина и С-реактивного белка.

Что означают результаты?

Референсные значения: 14 – 21 сек.

Причины увеличения тромбинового времени:

  • цирроз печени, хронический активный гепатит, гепатома;
  • ДВС-синдром;
  • наследственные гипо(а)фибриногенемия и дисфибриногенемия;
  • острый лейкоз, истинная полицитемия;
  • амилоидоз;
  • осложнения беременности и родов (эклампсия, преждевременная отслойка плаценты);
  • лекарственные взаимодействия: L-аспарагиназа, гепарин, стрептокиназа, урокиназа.

Причины понижения тромбинового времени:

Что может влиять на результат?

  • Переливание свежезамороженной плазмы маскирует качественные и количественные нарушения фибриногена.
  • Терапия нефракционированным гепарином приводит к увеличению тромбинового времени.



  • Тромбиновое время у новорождённых в норме больше, чем у взрослых.
  • Для безошибочной интерпретации результата необходимо сочетать анализ с другими лабораторными тестами, характеризующими свертывающую систему крови.
  • Терапия фракционированным гепарином и варфарином не влияет на результат теста.
  • Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)
  • Коагулограмма № 1 (протромбин (по Квику), МНО)
  • D-димер
  • Фибриноген
  • Коагулограмма № 2 (протромбин по Квику, МНО, фибриноген)
  • Коагулограмма № 3 (протромбин (по Квику), МНО, фибриноген, АТIII, АЧТВ, D-димер)

Кто назначает исследование?

Врач общей практики, гематолог, анестезиолог-реаниматолог, акушер-гинеколог.

Литература

  1. Chernecky C. C. Laboratory Tests and Diagnostic Procedures / С.С. Chernecky, В.J. Berger; 5th ed. – Saunder Elsevier, 2008.
  2. Feinbloom D, Bauer KA. Assessment of Hemostatic Risk Factors in Predicting Arterial Thrombotic Events. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005 Oct; 25(10):2043-53.
  3. Mark T. Cunningham et al. Laboratory Diagnosis of Dys?brinogenemia. Arch Pathol Lab Med. 2002 Apr; 126(4):499-505.
  4. Triplett DA. Coagulation and bleeding disorders: review and update. Clin Chem. 2000 Aug; 46(8 Pt 2): 1260-9.
  5. Kaushansky K. et al. Williams Hematology / K. Kaushansky, M. Lichtman, E. Beutler; 8 th ed. – The McGraw-Hill Companies, 2010.

Тромбиновое время – норма, повышение и понижение индекса, причины и симптомы

Наш организм защищают многочисленные механизмы, которые обеспечивают гомеостаз – неизменное постоянство внутренней среды нашего тела. Одной из важнейших из них является система гемостаза или свертывания которая препятствует кровопотере при повреждении целостности кровеносного русла. В процессе свертывания крови и формировании тромба насчитывается десятки реакций, на которые способны влиять сотни различных химических веществ. А сам по себе эта система включает в себя ряд других регуляторных механизмов, одни из которых повышают свертываемость крови, когда как другие – понижают ее.

Ввиду огромной важности системы гемостаза для стабильной работы организма, в клинической медицине разработаны различные методы исследования этой защитной реакции организма. Наиболее распространенным анализом для исследования свертываемости крови является определение коагулограммы, которая включает в себя определение времени, необходимое для остановки кровотечения и количества различных факторов этой системы. Данное исследование дает очень много информации о состоянии организма в целом, ведь нормальная работа системы гемостаза зависит от правильного функционирования различных органов и систем, поэтому любые нарушения в их работе находят свое отражение в коагулограмме.

Существует ряд показаний, которые требуют обязательного проведение этого исследования. Во-первых, определение коагулограммы в обязательном порядке производится перед хирургическими вмешательствами – во время операций значительно нарушается целостность кровеносного русла, которое должно ликвидироватся системой гемостаза. В противном случае возможно развитие тяжелых осложнений в послеоперационном периоде. Во-вторых, данный анализ нередко назначается беременным женщинам – по причине сильных гормональных изменений возможны различные нарушения свертываемости крови, как в сторону ее уменьшения, так и увеличения. В-третьих, определение коагулограммы желательно при заболеваниях различных органов, которые имеют то или иное отношение к процессу свертываемости крови – в первую очередь, это печень, селезенка, костный мозг, сердечно-сосудистая система. Также свое влияние на формирование тромбов имеют аутоиммунные заболевания. Наконец, определение активности свертывающей системы крови полезно и, в ряде случаев, необходимо перед назначением некоторых лекарственных препаратов – антикоагулянтов (например, гепарина), ацетилсалициловой кислоты, гормональных противозачаточных средств.

Сдача крови на определение активности свертывающей системы требует определенной подготовки. За 8-12 часов до исследования не следует принимать пищу, алкогольные напитки, кофе или крепкий чай. Некоторые из параметров коагулограммы обладают определенной нестабильностью, особенно в стрессовых для организма условиях, поэтому перед и во время сдачи анализа не следует нервничать, подвергаться тяжелым физическим нагрузкам. Непосредственно перед забором крови человеку дают выпить стакан чистой воды – это увеличивает точность исследования. Кровь берут из вены на руке и сразу же начинают определение основных показателей.

Существует базовый и развернутый анализ крови на определение коагулограммы. Норма базовой коагулограммы выглядит примерно так:

Несмотря на столь большое количество показателей, обычно на бланке базовой коагулограммы содержится лишь основные из них – концентрация фибриногена, время свертывания, активированное время рекальцификации (АВР), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), протромбиновый индекс, тромбиновое время, количество растворимых фибрин-мономерных комплексов. На основе этих значений можно коссвенно определить активность того или иного фактора.

Время свертывания крови – один из базовых показателей, который определяется одним из первых. Его значение зависит от типа материала пробирки, в которой происходит определение показателя. В стеклянной емкости на формирование кровяного сгустка уходит в норме от 5ти до 7ми минут, тогда как в силиконовой пробирке нормальное время свертывания составляет 12-25 минут. По причине столь большой разницы между двумя нормами этого показателя в зависимости от материала емкости, в бланке анализа обязательно уточняется, силиконовая или несиликоновая пробирка для этого использовалась. Удлинение этого показателя говорит о уменьшении активности системы гемостаза либо о повышении тромболитической способности крови, а более быстрое образование кровяного сгустка свидетельствует об обратном явлении – повышении активности свертывания крови, либо снижении работы антитромбиновой системы. Причины этих явлений определяются другими показателями коагулограммы.

Концентрация фибриногена – одного из основных белков системы гемостаза – также является ключевым показателем коагулограммы. Именно этот растворимый белок в процессе образования кровяного сгустка превращается в нити нерастворимого фибрина, который и формирует тромб. Норма его содержания составляет 2-4 г/л плазмы крови, что является достаточно высоким показателем. Характерно, что у беременных женщин накануне родов (в третьем триместре), наблюдается увеличение содержания фибриногена до 6 г/л, что является нормальной подготовкой организма к кровотечениям, сопровождающим рождение ребенка. Однако следует внимательно следить за этим показателем – его излишнее повышение способно вызвать свертывание крови прямо внутри кровеносного русла, что лежит в основе начала ДВС-синдрома, нередко приводящем к смерти человека. Помимо беременности, уровень фибриногена возрастает при различных воспалительных процессах, шоках различного происхождения, эндокринных нарушениях.

Снижение этого показателя коагулограммы является причиной повышенной кровоточивости и увеличения времени свертываемости крови. Причиной этого состояния могут быть некоторые заболевания печени (гепатит, цирроз), нехватка витаминов (К, С, В) и взаимосвязанные с ней заболевания желудочно-кишечного тракта (дисбактериоз, болезнь Крона, синдром мальабсорбции), прием некоторых лекарственных веществ, а также вторая стадия ДВС-синдрома.

Активированное время рекальцификации (АВР) в коагулограмме характеризует, насколько быстро восстанавливается уровень ионов кальция (которые участвуют в процессе формирования кровяного сгустка) в плазме крови. Нормальным явлением считается значение этого показателя в пределах от 1 до 2х минут (60-120 секунд). Увеличение длительности рекальцификации свидетельствует о сниженной свертывающей активности крови, что является следствием недостаточного количества тромбоцитов в крови или их функциональной неполноценностью, недостатке основных факторов системы гемостаза, повышенной активности антитромбиновой системы, а также во втором этапе ДВС-синдрома, когда наблюдается истощение всей системы свертывания крови.
Уменьшение времени рекальцификации говорит о повышенном тромбообразовании – при тромбофлебите и тромбозах.

Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) – характеризует время, которое необходимо для формирования кровяного сгустка. Норма этого параметра коагулограммы составляет 35-45 секунд, но при применении некоторых типов реактивов нормой может считаться и 28-35 секунд. Укорочение этого времени не является характерным клиническим признаком каких-либо нарушений, но значительное его увеличение возникает при применении антикоагулянтов (гепарина), приобретенном или врожденном недостатке основных факторов свертывания крови (например, гемофилия), при некоторых аутоиммунных заболеваниях (системная красная волчанка).

Протромбиновый индекс – отношение времени свертываемости плазмы человека к эталонному значению. Данный показатель коагулограммы выражается в процентах и в норме составляет 78-142 %. Протромбиновый индекс является наиболее точным значением, определяющим эффективность работы всей системы гемостаза. Снижение данного показателя является признаком низкой свертываемости крови, что возникает как следствие недостатка основных факторов, дефицита витамина К, заболеваний печени и желудочно-кишечного тракта. Увеличение же протомбинового индекса говорит о высоком риске тромбообразования и связанных с ним нарушений – инфаркта миокарда, инсульта, поражения почек, тромбоэмболий различных сосудов.

Тромбиновое время – показатель, тесно связанный с уровнем фибриногена в крови. Физически представляет собой время, за которое определенное количество фибриногена переходит в нерастворимый фибрин – норма составляет от 10 до 20 секунд. При увеличении этого времени наблюдается уменьшение уровня фибриногена, либо же это явление обусловлено активностью фибринолитических систем и факторов – например, при заболеваниях печени, панкреатитах. Также увеличение тромбинового времени происходит при применении антикоагулянтов. Уменьшение этого показателя коагулограммы наблюдается при последнем триместре беременности и других факторах, приводящих к увеличению уровня фибриногена в крови.

Количество растворимых фибрин-мономерных комплексов – эти белки являются переходным звеном между фибриногеном и фибрином. Норма их содержания в плазме крови составляет 3,36-4,0 мг на 100 мл плазмы. Увеличение количества этих комплексов говорит о повышенной активности системы гемостаза. Уменьшение данного показателя наблюдается при общем снижении активности свертывающей системы крови. Этот показатель первым реагирует на применение антикоагулянтов, поэтому является наиболее точным и чувствительным методом определения эффективности антикоагулянтной терапии, что широко используется в клинической практике.

Как правило, после проведения анализа на составление базовой коагулограммы, который используется для подтверждения проблем со свертываемостью крови, производится расширенное исследование. Целью получения расширенной коагулограммы является более точное определение причин тех или иных нарушений свертываемости крови. В рамках расширенного анализа определяют целый ряд дополнительных показателей.

Протеин С является одним из важнейших противосвертывающих факторов. Его уровень выражается в процентах от эталонного показателя, норма определения в расширенной коагулограмме составляет 60-140%. При снижении этого показателя начинает превалировать свертывающая система крови, что ведет к повышенному тромбообразованию. Причиной снижения могут выступать заболевания печени и дефицит витамина К, что нередко развивается в результате дисбактериоза толстой кишки. Также снижение уровня протеина С может быть обусловлено генетическими факторами.

Д-димер является продуктом частичного распада фибринового сгустка (тромба), поэтому при повышенном тромбообразовании уровень этого показателя также повышается. Норма содержания – его количество не должно превышать 500 нг/л. У беременных на последнем триместре ввиду общего повышения активности системы гемостаза уровень Д-димеров может незначительно превышать норму. В других же случаях значительное увеличение этого показателя является симптомом тромбофлебита, нарушений при декомпенсированном сахарном диабете, при токсикозах.

Антитромбин-3, также как и протеин С, является противосвертывающим фактором, норма которого составляет от 75 до 110 % от эталонного значения. Особую роль играет резкое снижение содержания этого фактора, так как в такой ситуации в разы повышается риск тромбообразования с развитием эмболии или даже ДВС-синдрома.

Антитела к фосфолипидам называемые также волчаночными антителами, в норме абсолютно отсутствуют в крови. Их появление в плазме является признаком системной красной волчанки – тяжелого аутоиммунного заболевания. Выяснение их содержания в плазме в рамках расширенной коагулограммы обусловлено тем, что данный тип антител разрушает тромбоциты и тем самым резко понижает свертываемость крови.

Уровень тромбоцитов при определении коагулограммы редко определяется, так как зачастую это значение уже известно из общего анализа крови. Однако роль тромбоцитов, норма содержания которых составляет 180-320 млрд на литр, в развитии кровяного сгустка огромна, поэтому начинать какие-либо исследования без предварительного определения их количества не имеет смысла.

Учебное видео расшифровки коагулограммы в норме и при отклонениях

– Рекомендуем посетить наш раздел с интересными материалами на аналогичные тематики “Профилактика заболеваний”

АЧТВ анализ крови

  • АЧТВ – что это?
  • Когда назначается исследование?
  • Для чего используется исследование?
  • Методика определения
  • Норма АЧТВ
  • Расшифровка анализа
  • Активированное частичное тромбопластиновое время при беременности
  • АЧТВ понижен
  • АЧТВ повышен
  • Подготовка к сдаче

Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) является одним из самых чувствительных показателей гемокоагуляционной системы. Его определение дает возможность оценить состояние свертываемости крови, что крайне важно для нормального функционировании организма. Этот анализ активно используется для скрининга свертывающей системы крови, а также для определения гипокоагуляционных нарушений и контроля назначенных антикоагулянтных лекарственных препаратов. В клинике МедАрт можно пройти данное обследование и получить достоверные результаты в кратчайшие сроки. На основании полученных сведений лечащий врач подберет новую терапию или скорректирует текущее лечение.

АЧТВ – что это?

АЧТВ является главным маркером даже небольших нарушений свертывающей функции крови. Это главный анализ, назначаемый при подозрении у больного гемофилии, глубокой гипофибриногенемии, дисфибриногенемии. Лицам, принимающим с терапевтической дозой гепарин, данный анализ позволяет предотвратить возможную передозировку с тяжелыми последствиями для здоровья. Данный показатель также является базовым для тех, кому в ближайшее время назначена операция. Он дает возможность оценить риск сильного кровотечения и, при надобности, принять меры для его купирования.

Свертывание крови активизируется при начале кровотечения (как внутреннего, так и наружного). Это естественный защитный механизм, который запускается для того, чтобы предотвратить большие кровопотери. Сформированный тромб устраняет дефект кровеносного сосуда или ткани, замедляет кровотечение, в потом и вовсе его прекращает. После полного затягивания раны тромб утилизируется. При отсутствии каких-либо нарушений или патологий тромб формируется исключительно в случае повреждения. Но если человек страдает от проблем со здоровьем, то он может быть сформирован и в просвете сосуда. Одним из самых распространённых заболеваний в гематологии является гемофилия. Это наследственная болезнь, развитие которой связано с генетической мутацией. Это заболевание отличается нарушением нормальных механизмов свёртывания, поэтому для его диагностики необходимо определить тромбиновое время. Несмотря на то, что эту патологию нельзя полностью излечить, современная медицина позволяет успешно контролировать течение патологического процесса.

С помощью АЧТВ удается эффективно оценить общую сохранность функций факторов свертывающей системы крови, определить недостаток или нарушение работы некоторых из них или общего пути свертывания. Своё название данный тест получил благодаря регентам, которые используются в процесс обследования. Для активации необходимых реакций во взятый биологический материал добавляются парциальные тромбопластины. Этот тест дает возможность установить время образования кровяного сгустка после добавления в пробирку калоин-кефалиновой смески и хлорид кальция. В реагенте присутствуют контактные активаторы и фосфолипиды. После контакта крови с этими частицами происходит активация выработки активного фактора XII-XIIа, представляющих собой поверхность для работы кининогена и калликреина. Через несколько секунд добавляется СаСI2, имитируя активацию свертывающей системы по внутреннему пути. Так удается определить наличие любого дефекта во всех факторах, принимающих участие в свертывании.

Когда назначается исследование?

АЧТВ является важной составляющей диагностики. Он активно привлекается для подтверждения большого количества заболеваний и предотвращения развития жизнеугрожающих ситуаций:

  • Гемофилия и другие расстройства свертываемости крови (например, болезнь Виллебранда);
  • Контроль состояния больного, который просолит курс лечения гепарином и гирудином;
  • Выявление причины развития инфаркта миокарда и поиск оптимальной тактики терапии;
  • Подозрение на острый лейкоз (может быть дополнительным диагностическим критерием);
  • Поиск причины кровотечения неясной этиологии (в том числе после родов или перенесенного хирургического вмешательства);
  • Контроль гемостаза у беременных, выявление причины выкидышей и бесплодия;
  • Подготовка к хирургическому вмешательству (несоответствие тромбинового времени норме является противопоказанием к началу операции).

Отдельного внимания заслуживает ДВС-синдром, который является жизнеугрожающим состоянием, тяжело поддающимся диагностики. Эта патология представляет собой активацию свёртывающих механизмов, в результате которых происходит повышение формирования тромбина. Это приводит к образованию микротромбов в микрососудах — фаза гиперкоагуляции. После этого, с большой долей вероятности, развивается переходная фаза, для которой характерно нарушение микроциркуляции. Активное образование фибрина приводит к активации фибринолиза, который начинает превосходить над свертыванием. Это фаза гипокоагуляции, во время которой сильно возрастает риск кровоточивости. Она наступает из-за истощения свёртывающих факторов в период гиперкоагуляции. Устранив этиологию ДВС-синдрома (прием некоторых лекарственных препаратов, отравление и многое другое) удается нормализовать состояние организма и предотвратить нежелательные последствия. При отсутствии своевременного вмешательства возникает фаза декомпенсации, которая характеризуется закупориванием кровеносных сосудов. В результате этого кровь не поступает к органу, наступает некроз тканей и возобновляется кровотечение из-за полной несвертываемости крови.

Для чего используется исследование?

Результаты этого обследования дают возможность оценить влияние факторов свертываемости на тромбообразование и их функциональность. Если АЧТВ повышено, то это может говорить о том, что на формирование сгустка необходимо больше секунд, чем обычно. Это может быть признаком недостатка факторов свертывания, что означает неспособность организма быстро купировать кровотечение при травмировании или в период хирургической операции.

Нужно помнить, что при приеме гепарина в большой дозировке сильно снижается вероятность тромбообразования. Этот лекарственный препарат часто используется для лечения и профилактики, особенно при проведении открытых операций на сердце. В подобных случаях исследование тромбинового времени не производится, так как оно обладает низкой чувствительностью. Полученные сведения могут меняться в зависимости от липидограммы, поэтому важно следить за липидами в крови. Для предотвращения поучения недостоверных диагностических данных перед взятием крови человеку потребуется отказаться от жирной и жареной пищи.

Как профилактический тест исследование АЧТВ не рекомендуется. Он показан лицам, имеющим отягощенную наследственность (высокий риск развития гемофилии или чрезмерному тромбообразованию). Помимо этого, данный показатель — это обязательная составляющая подготовки к оперативному вмешательству. С его помощью хирург может оценить вероятность развития кровотечения и значительной потери крови в процессе операции, а также своевременно предпринять необходимые меры. Для самодиагностики этого анализ не предназначен. Его проведение рекомендовано при наличии врачебного назначения.

Методика определения

Данная процедура является достаточно распространённой, поэтому у пациентов не возникает сложностей или проблем с её проведением. Главным биологическим материалом для определения тромбинового времени является кровь. Полученный образец биоматериала помещается в специальную лабораторную пробирку с цитратом натрия. Это химическое соединение обладает способностью связывания ионов кальция, препятствующих свертыванию. Затем пробирка с полученной кровью отправляется в центрифугу, после работы которой получается плазма с минимальным количеством тромбоцитов. Для активации внутреннего пути свертывания в образец плазмы добавляется активатор (к примеру, каолин) и фосфолипиды. После этого в биологический материал добавляется раствор хлорида кальция, который помогает утилизировать полученный цитратом антикоагулянтный эффект). Финальной стадией этой процедуры является измерение времени до момента формирования кровяного сгустка. Именно этот показатель и является основополагающим для оценки состояния здоровья. Вне зависимости от того, АЧТВ повышен, снижен или находится в пределах нормальных значений, работник лаборатории всегда отображает полученные результаты в соответствующем бланке. Если в названии теста присутствует слово “частичное”, то это свидетельствует об отсутствии в применяемых реагентах тканевого фактора.

Норма АЧТВ

Взрослый человекНоворожденныйНедоношенный
20-40 секундНа 1-3 секунды выше нормальногоНа 3-5 секунд выше нормального
I триместрII триместрIII триместр
28-40 секунд24-35 секунд20-32 секунды

Расшифровка анализа

Как правило, после сдачи анализа результаты будут готовы в течение 1-3 рабочих дней. Они могут быть отправлены на электронную почту, переданы лечащему врачу или забраны из лаборатории лично. В готовом бланке указывается значение АЧТВ, а рядом таблица с нормальными показаниями (иногда референсные значения в разных лабораториях могут незначительно отличаться), благодаря которой можно сверить свой результат с нормой. Важно отметить, что в полученном бланке не выставляется диагноз и не прописываюсь врачебные рекомендации. Пациент получает исключительно результат анализа, который в дальнейшем оценивает доктор. Как правило, тромбопластическое время не оценивается отдельно. В большинстве случаев назначается расширенная коагулограмма, в которую и входит этот показатель. АЧТВ может соответствовать норме, быть повышенным или сниженным, что является симптомом патологического процесса.

Активированное частичное тромбопластиновое время при беременности

АЧТВ норма у беременных имеет другие значения. Эти различия связаны с гормональной перестройкой в организме женщины и формированием дополнительного круга кровообращения (для плода). В период беременности нормальным считаться повышение концентрации фибриногена, что, в свою очередь, сокращает тромбопластиновое время. Поэтому нормальным показателем АЧТВ считается 14-20 секунд. Разрешенный диапазон уменьшается до 5-6 пунктов, в связи с чем требуется регулярный контроль за изменениями:

  • АЧТВ понижено до 14 или менее секунд — высокий риск образования тромбов, представляющих опасность как для женщины, так и для ребенка.
  • АЧТВ повышено до 20 и более секунд — может привести к маточному кровотечению.

При благоприятно протекающей беременности врачи рекомендуют измерять тромбиновое время каждый триместр, его норма: 14–21 сек. Если у женщины есть факторы риска, то гинекологи могут назначать внеплановое обследование. Таким фактором является генетическая предрасположенность, сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе, маточный гипертонус, гестоз и высокий уровень белка в моче.

АЧТВ понижен

Снижение нормального значения АЧТВ свидетельствует о наличии патологических изменений в крови. Это может быть признаком различных заболеваний и процессов, среди которых:

  • Активация внутреннего механизма свертывания при образовании тромба, тромбоэмболии (отрыв сгустка от стенки кровеносного сосуда с его дальнейшей циркуляцией по руслу и закупоркой случайного сосуда, что может привести к летальному исходу) и кровотечении. Это может развиться вследствие невосприимчивости фактора V к активированному протеину С, высокой концентрации фактора VIII или активированных факторов свёртываемой системы: тромбоэмболия любой локализации, тромбозы;
  • ДВС-синдром — характеризуется множественным образованием тромбов различных размеров (как правило, небольших). Является жизнеугрожающим состоянием и теряет немедленного медицинского вмешательства;
  • Нормально протекающая беременность. Небольшое снижение нормальных показателей тромбинового времени является нормой для беременных;
  • Прием оральных контрацептивов. У некоторых женщин может наблюдаться незначительный сдвиг АЧТВ как побочная реакция на прием зальных контрацептивов, что также является вариантом нормы. Но для предотвращения нежелательных ситуации настоятельно рекомендуется сообщить об этом своему гинекологу;
  • Отягощенная наследственность. Такой результат может выявляться у лиц, обладающих генетической предрасположенностью к гемофилии;
  • Наличие воспаления неясной этиологии. Это может быть признаком активного воспалительного процесса в организме, требующего дополнительной диагностики для уточнения локализации, причины и тяжести.

АЧТВ повышен

Любой человек, сдающий этот анализ должен знать, если АЧТВ повышен, то что это значит и нужно ли обращаться к врачу. Несмотря на то, что в редких случаях лаборатория может предоставить недостоверные данные (в том числе и по виде пациента, который пренебрёг подготовительными мероприятиями), при выявлении увеличенного тромбопластического времени настоятельно рекомендуется обратиться к врачу. Это может быть симптомом как незначительных нарушений, так и серьезных заболеваний, приставляющих угрозу для жизни. Среди них:

  • Гемофилия А, В, С (наследственная патология, характеризующаяся развитиям множественных или единичных кровоизлияний в суставы, мышцы и внутренние органы).
  • Болезнь Виллебранда.
  • Врожденный недостаток прекаликреина и кинина.
  • Прием гепарина или стрептокиназы в терапевтических целях (нуждается в постоянном контроле уровня АЧТВ).
  • Антифосфолипидный синдром.
  • Хронический гломерулонефрит (косвенный симптом).
  • СКВ.
  • Прием антикоагулянтных препаратов (Варфарин и многое другое).
  • Недостаток витамина К (поражение кишечника, длительный или бесконтрольный прием антибактериальных препаратов, несоблюдение базовых правил правильного питания).
  • Дефицит фибриногена в крови.
  • ДВС-синдром (множественное образование тромбов).
  • Поражение соединительной ткани различной этиологии.
  • Острый лейкоз.
  • Кровотечение, развившиеся на фоне перенесенного хирургического вмешательства или родов.
  • Недостаток факторов свертывания.

Подготовка к сдаче

Результаты могут быть недостоверными в результате воздействия таких факторов как прием некоторых медикаментов, попадание тромбопластина при значительном травмировании вены и многое другое. Для предотвращения таких ситуаций пациенту рекомендуется придерживаться простых подготовительных мероприятий:

  • За 7-14 дней до сдачи крови отменить прием лекарств (если это возможно, после согласования с лечащим врачом);
  • За 7 дней до взятия биологического материала отказаться от алкогольных напитков, кофе;
  • За 1 день до взятия биоматериала ограничить занятие спортом;
  • Утром перед обследованием воздержаться от курения;
  • За 30 минут до манипуляции допускается выпить стакан чистой воды без газа.

Важно отметить, что исследование тромбинового времени не показано женщинам в менструальный период, так как имеющиеся в этот момент гормональные сдвиги могут изменить достоверные данные.

АЧТВ — это один из важнейших лабораторных показателей, определение которого дает возможность совершенно диагностировать даже небольшие отклонения от нормы. Этот анализ позволяет выявить большинство нарушений свертываемости крови (в особенности гемофилию, которая в последние годы диагностируется у большого количества людей) и начать терапию на ранних стадиях, предотвращая развитие тяжелых и даже жизнеугрожающих последствий. В клинике МедАрт можно сдать анализ на АЧТВ и получить достоверные данные в кратчайшие сроки. Полученные сведения необходимо передать лечащему врачу, который сможет на основании полученной информации поставить точный диагноз и составить план дальнейшего лечения.

Тромбиновое время

Это лабораторный тест, позволяющий выявить количественные и качественные изменения фибриногена.

Синонимы русские

ТВ, антитромбин I.

Синонимы английские

Thrombin time, TT, Thrombin Clotting Time, TCT, antithrombin I, AT I.

Метод детекции бокового светорассеяния, определение процента по конечной точке.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

  1. Не принимать пищу в течение 12 часов до анализа.
  2. Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение и не курить в течение 30 минут до сдачи крови.

Общая информация об исследовании

Тромбиновое время – это время, необходимое для формирования фибринового сгустка при добавлении к плазме тромбина – фермента (фактор IIа), появляющегося в итоге взаимодействия факторов свертывания крови при повреждении сосуда. Тромбин необходим для заключительного этапа коагуляционного каскада – превращения молекулы фибриногена в нерастворимый фибрин, который способен полимеризовываться и образовывать стабильный фибриновый сгусток, обеспечивающий остановку кровотечения при повреждении мелких и средних сосудов и содержащий кроме полимеров фибрина клеточные элементы – тромбоциты и эритроциты. Качественные или количественные изменения фибриногена приводят к недостаточной/избыточной продукции фибрина, что проявляется повышенной кровоточивостью или склонностью к тромбозам. В лабораторных условиях заключительный этап коагуляционного каскада воспроизводится путем добавления готового тромбина к плазме, а изменения структуры или концентрации фибриногена отражаются в увеличении или уменьшении тромбинового времени.

Фибриноген представляет собой гликопротеин, секретирующийся гепатоцитами в кровь. Кроме того что он является фактором свертывания крови (фактор I), он также обеспечивает и некоторые реакции фибринолиза, процесса растворения сгустков крови, – связывает избыточный тромбин (поэтому фибриноген также называют антитромбин I) и активирует плазминоген. В связи с этим заболевания с изменением структуры или концентрации фибриногена могут проявляться и кровотечением, и тромбозом, а также в некоторых случаях их сочетанием.

Патологии, которые сопровождаются дефицитом фибриногена, называются гипо- и афибриногенемиями, а при которых нарушена структура и функция фибриногена – дисфибриногенемиями. Они могут быть наследственными или приобретенными. К приобретенным относятся заболевания печени, синдром диссеменированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром), первичный фибринолиз и реакции, вызванные лекарствами (например, тромболитическими агентами и L-аспарагиназой).

Самая частая причина приобретенной дисфибриногенемии – заболевания печени. При циррозе, хроническом активном гепатите, острой печеночной недостаточности, обструктивных заболеваниях печени и гепатоме к секретируемому фибриногену присоединяется слишком много сиаловых кислот. Такой модифицированный фибриноген имеет больший отрицательный заряд, который препятствует полимеризации молекул фибрина. У пациентов с заболеваниями печени есть множественные нарушения коагуляции, которые проявляются повышенной кровоточивостью. Определение тромбинового времени – основной скрининговый тест, позволяющий заподозрить дисфибриногенемию как одну из причин кровотечения. Аномальный фибриноген также синтезируется некоторыми опухолями (некоторыми формами плоскоклеточного рака шейки матки, аденокарциномы молочной железы, гипернефромы, гепатомы). При определенных заболеваниях, сопровождающихся синтезом антител, взаимодействующих с фибриногеном (системной красной волчанке, множественной миеломе), его активность снижается, что проявляется увеличением тромбинового времени.

Самой частой причиной приобретенной гипофибриногенемии является ДВС-синдром – системное тромбогеморрагическое расстройство, при котором происходит избыточное образование фибриновых микротромбов и потребление факторов свертывания крови и тромбоцитов. ДВС-синдром всегда развивается вторично как осложнение какого-либо заболевания. Различают острый и хронический ДВС-синдром. Причинами острого ДВС-синдрома являются инфекционные заболевания (E. coli – сепсис, HIV, цитомегаловирусная инфекция, малярия), острые миелобластные лейкозы, осложнения беременности и родов (преждевременная отслойка плаценты, эклампсия, эмболия околоплодными водами), обширные ожоги, массивные гемотрансфузии и другие. Причины хронического ДВС-синдрома: солидные опухоли, хронические лейкозы, осложнения беременности (внутриутробная гибель плода), миелопролиферативные заболевания, ревматоидный артрит и болезнь Рейно, инфаркт миокарда, неспецифический язвенный колит и болезнь Крона и др. «Запускает» развитие ДВС-синдрома при всех перечисленных состояниях поступление в кровь большого количества тромбопластина (тканевого фактора, фактора III). При этом в сосудах почек, головного мозга, печени, легких образуются множественные микротромбы, которые и обуславливают клиническую картину синдрома в виде полиорганной недостаточности. В результате массивного потребления фибриногена и других факторов свертывания крови развивается их вторичная недостаточность и на смену гиперкоагуляции приходит гипокоагуляция и диссеминированная кровоточивость. Необходимо отметить, что гиперкоагуляция и гипокоагуляция часто присутствуют одновременно у одного и того же больного, поэтому выделение последовательных периодов ДВС-синдрома весьма условно. Особенности клинической картины ДВС-синдрома приводят к тому, что диагностика этого состояния остается одной из самых сложных задач современной медицины. В этой ситуации контроль тромбинового времени в сочетании с другими лабораторными тестами необходим для оценки риска и ранней диагностики ДВС-синдрома, а также на этапе контроля его лечения.

Наследственные нарушения фибриногена встречаются достаточно редко. Известно около 80 мутаций, вызывающих дефицит или отсутствие фибриногена. Как правило, такие мутации приводят к полной остановке синтеза фибриногена или формированию измененного фибриногена, который не может быть секретирован из гепатоцитов и накапливается в них. При афибриногенемии фибриноген в плазме отсутствует, это самая тяжелая форма его дефицита. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу и встречается с частотой 1:1 000 000. Как правило, афибриногенемия проявляется уже в неонатальном периоде (первые 28 дней с рождения). При этом отмечается кровотечение при пересечении пуповины, геморрагии в коже, желудочно-кишечном и мочеполовом тракте, внутричерепное кровоизлияние. Однако это заболевание может впервые проявиться позже, в детском и даже во взрослом возрасте. Для женщин с афибриногенемией характерны метро-, меноррагия, привычный самопроизвольный выкидыш, кровотечение в послеродовом периоде. У некоторых пациентов с афибриногенемией наряду с повышенной кровоточивостью наблюдаются симптомы тромбоза (чаще венозного, чем артериального).

Гипофибриногенемия встречается гораздо чаще, чем афибриногенемия (1:500). Как правило, она протекает бессимптомно, так как того количества фибриногена, которое все же присутствует, достаточно для остановки небольших кровотечений из мелких и средних сосудов и вынашивания беременности. Однако при обширных травмах, операциях, а также при сопутствующей патологии свертывания крови гипофибриногенемия может сопровождаться угрожающим жизни кровотечением.

Наследственные дисфибриногенемии – это гетерогенная группа заболеваний, при которых нарушена структура фибриногена. При этом его концентрация в плазме остается нормальной или незначительно понижена (гиподисфибриногенемия). На сегодняшний день известно около 400 мутаций, приводящих к замене аминокислот в последовательности фибриногена. Такая замена приводит к снижению его активности, нарушению его взаимодействия с тромбином или отсутствию дальнейшей полимеризации фибрина. У большинства пациентов с дисфибриногенемией (55 %) нет клинических проявлений болезни. Заболевание предполагается на основании случайно выявленных отклонений в лабораторных тестах или при установлении диагноза у одного из членов семьи. У 25 % больных дисфибриногенемией отмечаются эпизоды повышенной кровоточивости (обычно после травмы, хирургического вмешательства или в послеродовом периоде), у 20 % есть склонность к тромбозам (чаще венозным, чем артериальным),

Что означают результаты?

Референсные значения: 14 — 21 сек.

Причины увеличения тромбинового времени:

  • цирроз печени, хронический активный гепатит, гепатома;
  • ДВС-синдром;
  • наследственные гипо(а)фибриногенемия и дисфибриногенемия;
  • острый лейкоз, истинная полицитемия;
  • амилоидоз;
  • осложнения беременности и родов (эклампсия, преждевременная отслойка плаценты);
  • лекарственные взаимодействия: L-аспарагиназа, гепарин, стрептокиназа, урокиназа.

Причины понижения тромбинового времени:

Что может влиять на результат?

  • Переливание свежезамороженной плазмы маскирует качественные и количественные нарушения фибриногена.
  • Терапия нефракционированным гепарином приводит к увеличению тромбинового времени.
  • Тромбиновое время у новорождённых в норме больше, чем у взрослых.
  • Для безошибочной интерпретации результата необходимо сочетать анализ с другими лабораторными тестами, характеризующими свертывающую систему крови.
  • Терапия фракционированным гепарином и варфарином не влияет на результат теста.
  • Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)
  • Коагулограмма № 1 (протромбин (по Квику), МНО)
  • D-димер
  • Фибриноген
  • Коагулограмма № 2 (протромбин по Квику, МНО, фибриноген)
  • Коагулограмма № 3 (протромбин (по Квику), МНО, фибриноген, АТIII, АЧТВ, D-димер)

Кто назначает исследование?

Врач общей практики, гематолог, анестезиолог-реаниматолог, акушер-гинеколог.

Литература

  1. Chernecky C. C. Laboratory Tests and Diagnostic Procedures / С.С. Chernecky, В.J. Berger; 5th ed. — Saunder Elsevier, 2008.
  2. Feinbloom D, Bauer KA. Assessment of Hemostatic Risk Factors in Predicting Arterial Thrombotic Events. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005 Oct; 25(10):2043-53.
  3. Mark T. Cunningham et al. Laboratory Diagnosis of Dys?brinogenemia. Arch Pathol Lab Med. 2002 Apr; 126(4):499-505.
  4. Triplett DA. Coagulation and bleeding disorders: review and update. Clin Chem. 2000 Aug; 46(8 Pt 2): 1260-9.
  5. Kaushansky K. et al. Williams Hematology / K. Kaushansky, M. Lichtman, E. Beutler; 8 th ed. — The McGraw-Hill Companies, 2010.
Подписка на новости

Оставьте ваш E-mail и получайте новости, а также эксклюзивные предложения от лаборатории KDLmed

Коагулограмма: все, что нужно знать о свертывании

Свертывание крови – процесс многоступенчатый, сложный и, при этом, чувствительный к действию целого ряда факторов. При этом симптомы «неполадок», как правило, долго не дают о себе знать. И анализ на свертываемость часто выявляет нарушения «случайно». Так кому же следует держать гемостаз «под присмотром»? И как понять показатели тем, кто уже проходит лечение?

Кому показан анализ

Исследование свертываемости крови, в первую очередь, показано тем, кто:

  1. страдает от заболеваний печени или перенес гепатит в прошлом (поскольку большинство факторов свертывания синтезируются именно в печени);
  2. страдает или имеет наследственную предрасположенность к тромбофлебиту и варикозу;
  3. страдает от сердечно-сосудистых или аутоиммунных заболеваний (высокий риск воспаления сосудов и, как следствие, усиление тромбообразования);
  4. принимает оральные контрацептивы или имеет избыток эстрадиола (женщины);
  5. невынашивание беременности в личной истории пациентки

Не стоит исключать из внимания и значимые факторы риска, как курение, лишний вес, малоподвижный образ жизни, возраст старше 40 лет, частые перелеты и другие.

Ну и, конечно же, такой анализ обязателен перед любой операцией, а также для тех, кто уже принимает «противосвертывающие» препараты.

О чем говорят показатели

Набор «стандартной» коагулограммы (50.0.H94.203) включает определение:

  • АЧТВ,
  • Протромбина (время, МНО),
  • Тромбинового времени
  • Фибриногена.

Но что означают эти показатели?

1. АЧТВ, или активированное частичное тромбопластиновое время

Оценивает скорость образования сгустка крови после добавления к плазме специальных реагентов, и измеряется в секундах.

Иными словами, АЧТВ демонстрирует эффективность остановки кровотечения за счет плазменных факторов свертывания (как раз тех, что образуются в печени).

При этом, удлинение (повышение) показателя сигнализирует о риске кровотечений, а укорочение – тромбоза.

А особенно «актуален» анализ для людей, принимающих прямые антикоагулянты (гепарин и другие).

2. Протромбиновое время (ПВ)

Это временной отрезок, за который происходит образование нитей фибрина, то есть собственно предшественника тромба.

Показатель измеряется в % от нормы, которая составляет 70-120%.

Чем выше этот показатель – тем выше скорость образования тромба, а значит – и риск тромбоза.

А уменьшение ПВ – сигнал о склонности к кровотечениям.

3. МНО

По сути – расчетный показатель, призванный стандартизировать данные о протромбиновом времени, полученные на разной аппаратуре.

Такие «сложности» стали необходимостью в связи с тем, что МНО – базовый анализ для подбора и коррекции «противосвертывающих» препаратов (как например, варфарин). А данные, полученные на разной аппаратуре (в разных лабораториях) зачастую не давали возможности сравнения между собой.

Поэтому Международный комитет по стандартизации в гематологии и Международный комитет по тромбозу и гемостазу в 1983 году ввели в использование МНО.

И сегодня, его уровень для здорового человека находится на уровне 0,8-1.2. А для принимающих непрямые антикоагулянты – 2,0-4,0.

При этом, повышение МНО ассоциировано с риском кровотечений, а снижение менее 0,5 – может говорить о тромбозе.

4. Фибриноген

В отличие от предыдущих показателей, это непосредственно субстрат для образования тромба. То есть не показатель скорости, а вещество. Поэтому и нормы для фибриногена измеряются в граммах на литр.

Повышение фибриногена наблюдается не только при повышенном тромбообразовании, но и при многих воспалительных процессах (как способ организма ограничить распространение «причинного фактора» и разрушенных тканей). А также у тех, кто принимает оральные контрацептивы или имеет повышенный уровень эстрогенов, беременных, людей с повышенным холестерином и курящих.

А снижение показателя может говорить не только о риске кровотечений, но и о заболеваниях печени.

Разумеется, перечисленные показатели являются только «базой» для оценки «здоровья» свертывающей системы крови. И в случае обнаружения значимых отклонений могут понадобиться дополнительные маркеры.

Ссылка на основную публикацию