Моноциты — нормальные показатели, причины повышения или снижения их уровня

Моноциты выше нормы. В чем причина?

” data-image-caption=”” data-medium-file=”https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2019/05/monoczity1.jpg?fit=450%2C300&ssl=1?v=1572898369″ data-large-file=”https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2019/05/monoczity1.jpg?fit=825%2C550&ssl=1?v=1572898369″ />

Моноциты являются одними из разновидностей лейкоцитов в крови. Их функционал представляет собой огромную важность для обеспечения и поддержания здоровья человеческого организма.

Они выполняют такие важные функции, как противоопухолевую, противовирусную и другие. Однако зачастую после сдачи анализов крови можно услышать от врача, что уровень моноцитов повышен. К сожалению, мало, кто знает, что означает данное заявление и как исправлять ситуацию.

И, главное, представляет ли какую-нибудь опасность подобное явление в организме.

Норма показателя

Прежде чем говорить о том, что моноциты выше нормы, важно знать, в каких пределах варьируются их нормальные показатели. Данный параметр исчисляется в процентах. В медицине нормой считается, когда моноциты в крови составляют от 3 до 11%.

Как уже отмечалось выше, они выполняют защитную функцию в организме. Данная разновидность лейкоцитов одной из первых должна реагировать на появление инородного микроорганизма в человеческом теле.

В отличие от других видов лейкоцитов они способны в огромных количествах захватывать чужеродные элементы в организме и «обезвреживать» их.

Как только моноциты оказываются в тканях, они тут же начинают вести себя словно амебы. Их основной задачей является не допустить образование опухолей.

Данные клетки оказывают цитотоксическое действие на различного рода злокачественные образования в теле человека. Кроме того, моноциты вырабатывают в больших количествах интерферон, что способствует повышению иммунитета в организме и улучшение его общих защитных функций.

Если после забора крови выясняется, что моноциты выше нормы, то пациенту ставится диагноз под названием моноцитоз.

Причины моноцитоза

К основным причинам повышения уровня моноцитов в крови относят следующие:

  • Самой распространенной причиной повышения моноцитов является развития какого-либо заболевания. Чаще всего, речь идет о вирусной инфекции. Кроме того, это могут быть грибковые или протозойные инфекции.
  • Причиной изменения количества моноцитов в большую сторону могут быть и более серьезные заболевания человека. Работники области медицины выделяют такие болезни, как туберкулез, язвенный колит, энтерит или саркоидоз. Кроме того, причиной нарушения процентного соотношения моноцитов могут стать злокачественные поражения лимфатической системы.
  • Если в результате забора крови и проведения её анализа выявлено, что моноциты выше нормы, то специалист обязательно диагностирует такое заболевание, как моноцитоз.

Однако он бывает различных видов: относительный и абсолютный. При относительном моноцитозе увеличение моноцитов происходит не больше, чем на 8%. При этом их количество считается предельно допустимым. В подобных ситуациях анализ крови может показать снижение уровня других лейкоцитов в крови.

Получается, что одни лейкоциты замещают другие для того чтобы повысить вероятность сопротивляемости организма к тем или иным чужеродным элементам в человеческом организме. При абсолютном моноците происходит увеличение числа моноцитов в крови в несколько раз. Подобные ситуации нельзя оставлять без внимания.

Любой грамотный специалист в обязательном порядке назначит проведение дальнейшего исследования с целью выявления развития заболевания. Ситуацию нельзя запускать, поскольку уровень моноцитов может неуклонно расти, если вовремя не приступить к лечению заболевания.

Говоря о детях, следует заметить, что у них показатель моноцитов в крови может претерпевать колоссальные изменения в зависимости от возраста малыша. Это обязательно следует брать во внимание прежде, чем приступить к лечению какого-либо заболевания. То, что считается отклонением от нормы у взрослого, может полностью соответствовать норме у детей.

Причины моноцитоза у детей

Если после тщательного исследования крови всё-таки выясняется, что у ребенка моноциты выше нормы, нужно бить тревогу. Существует множество причин данного нарушения.

Самыми распространенными, также, как и в случаях со взрослыми, является начало развития инфекционного заболевания. Как правило, это нетрудно понять, поскольку у малыша начинается насморк, кашель или какое-либо другое проявление.

Однако не редки случаи, при которых моноциты увеличиваются, напротив, в период выздоровления после перенесенного тяжелого заболевания. В подобных ситуациях данное явление считается нормой и лишь свидетельствует о том, что организм заработал.

Зачастую моноциты повышаются после перенесенного хирургического вмешательства. Если ничего из вышеперечисленного не относится к малышу, то, вероятнее всего, имеют место быть заболевания крови.

Моноциты — нормальные показатели, причины повышения или снижения их уровня

Вряд ли можно найти человека, который хотя бы раз в жизни не делал клинический (или общий) анализ крови. Это один из самых часто применяемых анализов для диагностики различных заболеваний, такое исследование, выполненное профессионально, может многое сказать врачу о состоянии здоровья пациента.

Чаще всего люди, самостоятельно получая результаты клинического анализа крови в лаборатории или слушая их интерпретацию от врача, не понимают, что означает тот или иной показатель, и как они связаны с их состоянием. Безусловно, пациент не должен «подменять» собой врача и пытаться на основании полученных результатов ставить себе диагноз и т.п. Целью данной статьи является ознакомление широкого круга читателей с основными показателями общего анализа крови, чтобы терминология, которую используют врачи при общении с пациентами, не была «тайной за семью печатями», и врач и пациент лучше понимали бы друг друга.

Для общего анализа крови берут кровь из пальца (или из вены) утром натощак. Накануне вечером рекомендуется воздержаться от жирной пищи, поскольку это может повлиять на количество лейкоцитов. Исказить картину крови может и стресс – даже ссора с кем-нибудь по пути в поликлинику.

Для взятия анализа используется одноразовый стерильный инструментарий. Лаборант, производящий забор крови, обязан работать либо в одноразовых перчатках, либо в резиновых перчатках, которые обеззараживаются дезинфицирующими растворами после каждого забора крови, и которые он меняет по мере необходимости.

Традиционно кровь берут из четвертого пальца левой руки, который тщательно протирают ватой со спиртом, после чего делают укол специальной иглой в мякоть пальца на глубину 2-3 мм. Первую каплю крови снимают ватой, смоченной эфиром. Вначале набирают кровь для определения гемоглобина и СОЭ, затем – для определения числа эритроцитов и лейкоцитов, после чего с помощью стекол делают мазки крови и изучают строение клеток под микроскопом.

Общий анализ крови помогает врачу любой специальности. На основании результатов анализа крови (гемограммы) врач может компетентно оценить состояние организма, поставить предварительный диагноз и своевременно назначить соответствующее лечение.

Итак, общий (клинический) анализ крови показывает:

  • количество эритроцитов,
  • скорость оседания эритроцитов (СОЭ),
  • содержание гемоглобина,
  • количество лейкоцитов,
  • лейкоцитарную формулу
  • и другие показатели, на каждом из которых мы остановимся подробно.

Эритроциты так же известны под названием красные кровяные тельца. У человека в 1 мм³ крови содержится 4,5—5 млн. эритроцитов. Эритроциты крови содержат гемоглобин, переносят кислород и углекислоту. Повышение количества эритроцитов является признаком таких заболеваний, как лейкоз, хронические заболевания легких, врожденных пороков сердца. Анемия (снижение количества эритроцитов) может быть вызвана стрессом, повышенной физической нагрузкой, голоданием. Если же сразу определить причину снижения количества эритроцитов не удается, то лучше сходить к врачу-гематологу и пройти дополнительное обследование.

Значительное повышение содержания эритроцитов может говорить об эритремии (одно из заболеваний крови). Кроме того, повышение числа эритроцитов (эритоцитоз, полицитемия) наблюдается при острых отравлениях, когда из-за сильной рвоты и поноса наблюдается большой дефицит жидкости в организме; при ацидозах (из-за нарушения обмена веществ при обострении некоторых заболеваний); при потере жидкости по разным причинам (жара, болезнь, большая физическая нагрузка); при длительных сердечно-сосудистых или легочных заболеваниях, когда организм недостаточно снабжается кислородом и увеличивает количество эритроцитов в попытке все-таки доставить кислород к тканям; или при нахождении человека в высокогорье, когда ему перестает хватать кислорода.

Цветовой показатель – нормальное его значение у людей любого возраста составляет 0,85-1,15. Цветовой показатель крови является показателем степени насыщения эритроцитов гемоглобином и отражает соотношение между количеством эритроцитов и гемоглобина в крови. Когда его значения отличаются от нормы, то в основном это свидетельствует о наличии анемии. В данном случае анемии делятся на:
– гипохромные – цветной показатель меньше 0,85;
– гиперхромные – цветной показатель больше 1,15.

Однако анемии могут быть и нормохромные – когда цветовой показатель остается в пределах нормы.

Ретикулоциты – это молодые формы эритроцитов. У детей их больше, у взрослых меньше, потому что формирование и рост организма уже завершены. Увеличение количества ретикулоцитов может наблюдаться при анемиях или малярии. Снижение количества ретикулоцитов или их отсутствие является неблагоприятным признаком при анемиях, показывая, что костный мозг утратил способность производить эритроциты.

Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) определяет, как быстро оседают эритроциты в пробирке, отделяясь от плазмы крови. У женщин норма СОЭ немного выше, чем у мужчин, при беременности СОЭ повышается. В норме величина СОЭ у мужчин не превышает 10 мм/час, а у женщин — 15 мм/час. Показатель СОЭ может меняться в зависимости от различных факторов, в том числе вследствие различных болезней.

Повышение СОЭ в анализе крови является одним из показателей, который заставляет врача предположить у пациента наличие острого или хронического воспалительного процесса (пневмония, остеомиелит, туберкулез, сифилис), а также повышение СОЭ характерно для отравления, инфаркта миокарда, травм, переломов костей, анемии, заболеваний почек, рака. Наблюдается оно и после проведенных операций, и вследствие приема некоторых лекарственных препаратов. Снижение СОЭ происходит при голодании, при снижении мышечной массы, при приеме кортикостероидов.

Гемоглобин – сложный железосодержащий белок, содержащийся в красных кровяных клетках – эритроцитах – животных и человека, способный обратимо связываться с кислородом, обеспечивая его перенос в ткани. Нормальным содержанием гемоглобина в крови человека считается: у мужчин 130—170 г/л, у женщин 120—150 г/л; у детей — 120—140 г/л. Гемоглобин крови участвует в транспорте кислорода и углекислого газа, поддерживает рН-баланс. Поэтому определение гемоглобина – одна из самых важных задач общего анализа крови.

Низкий гемоглобин (анемия) может быть результатом большой кровопотери, понижение гемоглобина происходит при нехватке железа, необходимого материала для строительства гемоглобина. Также пониженный гемоглобин (анемия) является следствием заболеваний крови и многих хронических заболеваний, с ними не связанных.

Уровень гемоглобина выше нормы может быть показателем многих заболеваний крови, при этом общий анализ крови также покажет увеличение эритроцитов. Повышенный гемоглобин характерен для людей с врожденными пороками сердца, легочно-сердечной недостаточностью. Повышение гемоглобина может быть вызвано физиологическими причинами – у летчиков после полетов, альпинистов, после значительной физической нагрузки уровень гемоглобина выше нормы.

Лейкоциты – это защитники нашего организма от чужеродных компонентов. В крови взрослого человека лейкоцитов содержится в среднем 4-9х10 9/л. Лейкоциты борются с вирусами и бактериями и очищают кровь от отмирающих клеток. Различают несколько видов лейкоцитов (моноциты, лимфоциты и др.). Подсчитать содержание этих форм лейкоцитов в крови позволяет лейкоцитарная формула.

Если в анализе крови находят лейкоциты в повышенном количестве, то это может означать наличие вирусных, грибковых или бактериальных инфекций (воспаление легких, ангина, сепсис, менингит, аппендицит, абсцесс, полиартрит, пиелонефрит, перитонит), а также быть признаком отравления организма (подагра). Перенесенные ожоги и травмы, кровотечения, послеоперационное состояние организма, инфаркт миокарда, легких, почек или селезенки, острые и хронические анемии, злокачественные опухоли все эти «неприятности» сопровождаются повышением количества лейкоцитов крови.

У женщин некоторое повышение лейкоцитов в крови наблюдается также в период перед менструацией, во второй половине беременности и при родах.

Понижение числа лейкоцитов, которое может показать анализ крови, может быть свидетельством вирусных и бактериальных инфекций (грипп, брюшной тиф, вирусный гепатит, сепсис, корь, малярия, краснуха, эпидемический паротит, СПИД), ревматоидного артрита, почечной недостаточности, лучевой болезни, некоторых форм лейкоза, заболеваний костного мозга, анафилактического шока, истощения, анемии. Снижение количества лейкоцитов ожжет наблюдаться также на фоне приема некоторых лекарственных препаратов (анальгетиков, противовоспалительных средств).

Тромбоциты – эти клетки еще называют кровяными пластинами. Они самые маленькие по размеру клетки крови. Основная роль тромбоцитов – участие в процессах свертывания крови. В кровеносных сосудах тромбоциты могут располагаться у стенок и в кровотоке. В спокойном состоянии тромбоциты имеют дисковидную форму. При необходимости они становятся похожими на сферу и образуют специальные выросты (псевдоподии). С их помощью кровяные пластинки могут слипаться друг с другом или прилипать к поврежденной сосудистой стенке.

Снижение числа тромбоцитов наблюдается у женщин во время менструации и при нормально протекающей беременности, а увеличение происходит после физической нагрузки. Также количество тромбоцитов в крови имеет сезонные и суточные колебания. Обычно контроль тромбоцитов назначают при приеме некоторых лекарств, когда у человека беспричинно лопаются капилляры, часты носовые кровотечения, или при обследовании по поводу различных заболеваний.

Увеличение числа тромбоцитов в крови (т.н. тромбоцитоз) происходит при:
– воспалительных процессах (острый ревматизм, туберкулез, язвенный колит);
– острой кровопотере;
– гемолитической анемии (когда эритроциты разрушаются);
– состояний после удаления селезенки;
– отмечается при лечении кортикостероидами;
– некоторых более редких заболеваниях.

Понижение числа тромбоцитов (тромбоцитопения) наблюдается при целом ряде наследственных заболеваний, но гораздо чаще появляется при заболеваниях приобретенных. Снижается число тромбоцитов при:
– тяжелой железодефицитной анемии;
– некоторых бактериальных и вирусных инфекциях;
– заболеваниях печени;
– заболеваниях щитовидной железы;
– применении ряда лекарственных препаратов (винбластин, левомицетин, сульфаниламиды и др.);
– системной красной волчанке.

Гематокрит – это доля (в процентах) от общего объема крови, которую составляют эритроциты. В норме этот показатель составляет у мужчин – 40-48 %, у женщин – 36-42 %.

Объем эритроцитов по сравнению с плазмой увеличивается при:
– обезвоживании (дегидратации), что бывает при токсикозах, поносах, рвоте;
– врожденных пороках сердца, сопровождающиеся недостаточным поступлением кислорода к тканям;
– нахождении человека в условиях высокогорья;
– недостаточности коры надпочечников.

Объем эритроцитов по отношению к плазме уменьшается при разжижении крови (гидремии) или при анемии.

Гидремия может быть физиологической, если человек сразу выпил много жидкости. После значительной кровопотери возникает компенсаторная гидремия, когда восстанавливается объем крови. Патологическая гидремия развивается при нарушении водно-солевого обмена и возникает при гломерулонефрите, острой и хронической почечной недостаточности, при сердечной недостаточности в период схождения отеков.

Формула крови. Исследование лейкоцитарной формулы имеет важное диагностическое значение, показывая характерные изменения при ряде болезней. Но эти данные всегда должны оцениваться вместе с другими показателями системы крови и общего состояния больного.

При различных заболеваниях смотрят совокупность следующих признаков: общее число лейкоцитов; наличие ядерного сдвига нейтрофилов (так называемый «сдвиг по формуле влево», то есть появление в крови юных, не созревших форм нейтрофилов); процентное соотношение отдельных лейкоцитов; наличие или отсутствие дегенеративных изменений в клетках.

Лимфопения (лимфоцитопения)

Общие сведения

Лимфопенией или по-другому лимфоцитопенией называется снижение уровня всех в совокупности видов лимфоцитов в периферическом кровотоке ниже установленной нормы для взрослого человека – 1000 в мкл либо менее 19% от всех лейкоцитов. Обычно это состояние обусловлено падением количества T-лимфоцитов, недостаточностью лимфоцитарной системы или ее истощением.

Краткая информация о лимфоцитах

Лимфоциты – являются клетками-агранулоцитами лимфоидного происхождения и составляют 20-35% всех лейкоцитов в крови здорового человека. Они отвечают за адаптивные свойства иммунной системы. Процесс их дифференцировки отличается значительными перестройками генов, которые кодируют антигенраспознающие рецепторы.

В зависимости от выполняемых функций и строения антиген-распознающей системы лимфоциты могут быть T-лимфоцитами, B-лимфоцитами, естественными киллерами и NKT-клетками.

На лимфоцитах есть антигенраспознающие и корецепторы, которые играют важную роль в активации развития иммунного ответа. B-лимфоциты способны распознавать антигены в нативном состоянии, тогда как T-лимфоциты «реагируют» и на модифицированные поверхности антигенпрезентирующих клеток.

Адаптивный иммунный ответ происходит за счет дифференцировки (бласттрансформации) B-лимфоцитов в лимфоцитарные плазмоциты, способные производить антитела и оседать в лимфоидных органах. После миграции T-клеток и B-клеток по кровотоку в очаг воспаления у лимфоцитов есть возможность разрушить заражённые клетки и благодаря выделению цитокинов, стимулировать действие других лейкоцитов — макрофагов, эозинофилов и естественных киллеров.

Патогенез

Развитие устойчивой лимфопении может быть вызвано переходом лимфоцитоза в противоположное состояние — истощения сил организма, вызванное, к примеру, хроническими инфекциями. Недостаточность лимфоцитов является важным признаком иммунодефицита, то есть снижения защитной функции организма.

Существует несколько патогенетических механизмов сокращения количества лимфоцитов:

  • Ограничение продуцирования и торможение лимфопоэза — может быть инициировано голоданием, нарушениями катаболизма, массивными потерями белка с мочой, через раневые и ожоговые поверхности, а также костномозговой недостаточностью, нарушением функции органов гемопоэза, аплазией тимуса, лейкемоидными миелоидными реакциями, лучевыми поражениями (при поглощении дозы облучения от 4 Грей) и приемом иммунодепрессантов (Азатиоприна, Меркаптопурин и др.).
  • Ускоренная гибель – может быть вызвана активностью лимфотропных вирусов.
  • Цитостатические реакции, вызванные эффектами цитостатиков (например, Метотрексата), противовирусных средств и действием антилимфоцитарных аутоантител, вырабатываемых, например, при коллагенозах.
  • Потеря лимфоцитов может быть связана со свищамии дренированием грудного протока, застойной сердечной недостаточностью и экссудативной энтеропатией.

Внимание! Употреблении в пищу хлебобулочных изделий из зерна, перезимовавшего на открытой местности в поле и зараженного плесневыми грибками может быть очень опасно для жизни человека, ведь вырабатывающиеся грибками токсические вещества могут вызывать алиментарно-токсическую лимфопению на фоне общей алейкии или панцитопении.

Классификация

Лимфоцитопения может быть наследственной и приобретенной, носить временный либо постоянный характер. Однако, клинически более существенным является разделение по отношению к лейкоцитарной формуле:

  • Абсолютная лимфопения – является количественным показателем содержания лимфоцитов в периферической крови на 1 мкл, обычно его снижение инициировано недостаточностью лимфопоэза, ускоренной гибелью лимфоцитов и нарушением их миграции.
  • Относительная – отображает процентное соотношение лимфоцитов относительно лейкоцитарной формулы, то есть рассчитывается с учетом содержания других видов лейкоцитов, в норме лимфоцитов у взрослого человека должно быть не менее 20% от всех лейкоцитов, но уменьшение их количества чаще всего является следствием абсолютной нейтрофилии.
  • Функциональная – недостаточность Т-клеток при нормальном количестве общего уровня лимфоцитов, которая может быть вызвана СПИДом, длительным лечением псориазаПсораленом и УФА-облучением и другими видами ятрогении.

Причины лимфоцитопении

Лимфопения обычно отмечается у больных с панцитопенией — общим снижением содержания клеточной составляющей крови.

Причины патологического состояния и сдвига лейкоцитарной формулы часто вызваны онкологией. Злокачественные образования и опухоли в месте локализации костного мозга как при лейкозе вызывают постепенное замещение нормальных ростков кроветворения.

Причины возникновения лимфопении бывают связаны с лимфогранулематозом, системной красной волчанкой, печеночной, сердечной или полиорганной недостаточностью, иммунодефицитным состоянием, а также:

  • наследственные смешанные и Т-клеточные иммунодефициты, например синдром Незелофа или синдром Вискотта-Олдрича;
  • Т-лимфотропный вирус человека;
  • глубокие микозы;
  • корь;
  • персистирующая форма герпеса;
  • милиарный туберкулез и его форма, поражающая лимфатические узлы;
  • полиомиелит;
  • опоясывающий лишай;
  • ВИЧ;
  • системная красна волчанка;
  • синдром Ди Джорджи (врожденная гипоплазия вилочковой железы);
  • тимома;
  • длительный сепсис;
  • стресс;
  • микседема;
  • гиперкортицизм;
  • абсцесс легкого.

Снижение количества лимфоцитов в крови может быть вызвано приемом кортикостероидов, чрезмерных доз этанола и лучевой терапией.

Лимфопения как проявление респираторного синдрома

При проведении лабораторных исследований крови у больных с воспалительным заболеванием органов дыхания, вызванных вирусом Coronavirinae, выявляется лимфоцитопения – у 60-80% больных, а также лейкопения, тромбоцитопения и ускорение СОЭ.

Схема антитело-зависимого усиления инфекции при SARS или CoV

Исследователи патогенеза заболевания COVID-19, предположили, что как и при SARS он связан с процессом антителозависимого усиления инфекции (ADE), проявляющегося при инфицировании макрофагов, В-лимфоцитов и моноцитов и как следствие вызывающего развитие болезней, их эволюцию от лёгкой до тяжёлой формы, сопровождающейся критическими симптомами. ADE объясняет большинство происходящих нарушений регуляции иммунитета, например, апоптоз, способствующий снижению количества Т-клеток (лимфопении или лимфоцитопении), формирование воспалительного каскада и цитокинового шторма, а также накопление макрофагов и нейтрофилов в паренхиме лёгких.

Симптомы

Обычно лимфопения не вызывает развития ярко выраженной симптоматики, однако клинически важными для подозрения гематологических и иммунных нарушений является:

  • уменьшение размеров миндалин;
  • бледность или желтушность кожных покровов;
  • изъязвление слизистых рта;
  • экзема;
  • пиодермия;
  • алопеция;
  • телеангиэктазии;
  • петехии;
  • лимфаденопатия;
  • увеличенная селезенка.

При катастрофически малом числе Т-лимфоцитов, как при ВИЧ-инфекции, возникают такие симптомы как:

  • кандидозслизистых рта и ЖКТ;
  • опоясывающий лишай;
  • повышенная температура тела и ночная потливость;
  • диарея;
  • частые острые респираторные заболевания.

Анализы и диагностика

Для диагностирования абсолютной лимфоцитопении (уменьшения до 1000 лимфоцитов в мкл крови) и ниже проводятся иммунологические исследования крови (иммунограмма), общий анализ крови и подсчет лейкоцитарной формулы.

Дополнительно могут быть назначены серологические исследования для определения уровня антител к возбудителям предполагаемых инфектов, ПЦР-тест, ультразвуковое исследование внутренних органов, рентгенография грудной клетки.

Лечение

Устранения лимфоцитопении должно происходить опосредовано благодаря лечению первоначальной болезни. Чаще всего после выздоровления цитопении исчезают.

Для повышения сопротивляемости организма может быть назначено внутривенное либо подкожное введение иммуноглобулинов.

Лимфоцитопения

Лимфоцитопения (лимфопения) – это снижение уровня лимфоцитов менее 1 800 (18% от общего числа лейкоцитов) в 1 мкл крови. У детей из-за физиологического лимфоцитоза вследствие лейкоцитарного перекреста лимфоцитопенией признан показатель ниже 3 500-4 500. Причиной считаются инфекционные и аутоиммунные заболевания, злокачественные болезни крови. Клиническая картина определяе тся основной патологией. Лимфопения может проявляться гипоплазией миндалин глоточного кольца, активацией оппортунистических инфекций. Концентрация лимфоцитов измеряется в общем анализе крови (ОАК). Для их возврата к нормальным показателям необходимо лечение заболевания, послужившего причиной возникновения лимфоцитопении.

Классификация

Пороговых цифровых значений для разделения лимфоцитопении по степени тяжести не существует, условно выделяют умеренную и тяжелую. По отношению лимфоцитов к другим видам лейкоцитов различают следующие виды лимфоцитопении:

  • Относительная. Снижение процентного содержания лимфоцитов в лейкоцитарной формуле меньше 18% при сохранении их нормального количества.
  • Абсолютная. Уменьшение количества лимфоцитов в крови ниже 1 800.

Причины лимфоцитопении

Физиологические процессы

Лимфоцитопения не обязательно является признаком какого-либо заболевания. Причиной могут быть различные физиологические состояния, например, продолжительный стресс. При стрессе в кровь выделяются гормоны надпочечников (глюкокортикостероиды), обладающие разрушительным влиянием на лимфоциты. Лимфоцитопения также может наблюдаться при дефиците белка, поэтому нередко встречается при голодании или у людей, придерживающихся вегетарианской либо веганской диеты.

Вирусные инфекции

Под действием некоторых лимфотропных вирусов происходит ускоренная гибель лимфоцитов. Наиболее распространенной и опасной инфекционной причиной лимфоцитопении является вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Он связывается со специальными рецепторами (CD4) на поверхности Т-лимфоцитов (Т-хелперов), проникает внутрь клетки, где активно размножается и приводит к ее гибели. Снижение количества Т-хелперов происходит как за счет прямого повреждающего действия вируса, так и вследствие активации апоптоза (запрограммированной клеточной смерти) и аутоиммунного поражения.

В самом начале инфицирования уровень лимфоцитов может, наоборот, возрастать с развитием лейкоцитоза как иммунная реакция на чужеродный микроорганизм, но затем следует стремительное падение концентрации белых кровяных клеток вплоть до их полного отсутствия, с чем связано развитие синдрома приобретенного иммунодефицита, повышенной восприимчивости организма пациента к различным инфекциям, в том числе оппортунистическим. Лимфоцитопения может начать регрессировать только после длительной антиретровирусной терапии.

Кроме того, разрушению лимфоцитов способствуют следующие вирусные инфекции, при которых лимфоцитопения выражена намного меньше, чем при ВИЧ:

  • Корь. Является частой причиной лимфоцитопении у детей. Вирус кори вызывает гибель фолликулярных В-лимфоцитов. Даже после выздоровления иммуносупрессия может сохраняться несколько недель или месяцев. Вирус кори также повреждает клетки иммунологической памяти, вызывая временную «иммунную амнезию».
  • Респираторно-синцитиальная инфекция. Считается основной причиной поражения нижних дыхательных путей у младенцев и детей раннего возраста.
  • Грипп. Развитие лимфоцитопении часто происходит у взрослых при тяжелом течении гриппа А1, свиного и птичьего гриппа. Ее возникновение – предиктор серьезных осложнений и неблагоприятного прогноза.
  • SARS(острый респираторный синдром, атипичная пневмония). Возбудителем является коронавирус. Предполагается, что причиной лимфоцитопении становится индукция вирусом синдрома высвобождения цитокинов (цитокинового шторма), приводящего к гибели иммунных клеток.

Бактериальные инфекции

Причиной лимфоцитопении также могут стать некоторые бактериальные инфекции – лептоспироз, эрлихиоз, легионеллез. Наибольшую значимость имеет лимфопения при такой распространенной инфекции, как туберкулез (милиарный, диссеминированный). При этом заболевании наблюдается снижение Т-хелперов, Т-супрессоров (CD4, CD8 клеток). Патология встречается при септических состояниях (бактериальном заражении крови). Абсолютная лимфоцитопения свидетельствует о неблагоприятном течении любой бактериальной инфекции. Показатели достаточно быстро приходят в норму после проведения антибактериальной и противотуберкулезной терапии.

Аутоиммунные заболевания

Еще одной причиной лимфоцитопении выступают хронические воспалительные заболевания аутоиммунного характера. В ходе многочисленных исследований было обнаружено два основных патогенетических механизма лимфопении при этих патологиях – выделение антилимфоцитарных антител и снижение экспрессии на мембранах иммунных клеток специальных протеинов (CD55, CD59), защищающих клетки от комплемент-опосредованного цитолиза. Лимфоцитопения обычно умеренная, может коррелировать с тяжестью болезни, регрессирует во время ремиссии или под влиянием патогенетического лечения.

  • Заболевания суставов.Ревматоидный артрит.
  • Диффузные болезни соединительной ткани (коллагенозы). Системная красная волчанка, синдром Шегрена.
  • Системные васкулиты. Гранулематоз с полиангиитом, неспецифический аортоартериит Такаясу.
  • Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК). Неспецифический язвенный колит, болезнь Крона.
  • Рассеянный склероз.

Лимфопролиферативные заболевания

Онкогематологические патологии, такие как лимфогранулематоз (лимфома Ходжкина), Т-В-клеточные лимфомы, лимфосаркомы, тоже могут являться причиной лимфоцитопении. Обычно она развивается на поздних стадиях болезни и считается одним из критериев неблагоприятного исхода. Падение уровня лимфоцитов обусловлено истощением лимфоидной ткани и замещением гемопоэтической ткани атипичными злокачественными клетками.

Редкие причины

  • Угнетение лимфоцитообразования: наследственные иммунодефициты (синдром Вискотта-Олдрича, синдром Ди Джорджи), заболевания, сопровождающиеся замещением лимфоидной ткани эпителиоидными гранулемами (саркоидоз, гистиоцитоз Х), воздействие ионизирующего излучения, апластическая анемия.
  • Потери лимфы: повреждения крупных лимфатических протоков при травмах и полостных операциях, массивные ожоги, первичная кишечная лимфангиэктазия (болезнь Вальдмана).
  • Ускоренное разрушение лимфоцитов: эндокринные расстройства (болезнь и синдром Иценко-Кушинга, сахарный диабет 1 типа), терминальная стадия хронической почечной недостаточности.
  • Использование лекарственных препаратов: глюкокортикостероиды, иммуносупрессанты (метотрексат, азатиоприн), моноклональные антитела.
  • Заболевания с неизвестным механизмом лимфоцитопении: злокачественные новообразования – рак молочной железы, щитовидной железы, прямой кишки.

Диагностика

Уровень лимфоцитов измеряется при подсчете лейкоцитарной формулы в клиническом анализе крови. Поскольку спектр заболеваний, которые могут быть причиной лимфопении, достаточно широк, при ее обнаружении следует обратиться к врачу для детального обследования. На основании клинических, анамнестических данных специалист составляет программу диагностических исследований, которая включает:

  • Лабораторные анализы. Изучается как общее количество, так и процентное соотношение различных видов лейкоцитов. Определяется уровень маркеров воспаления – СОЭ, СРБ. Проверяется наличие аутоантител (АЦЦП, антител к ДНК, к цитоплазме нейтрофилов). При подозрении на сепсис измеряется прокальцитонин, пресепсин. При воспалительных патологиях кишечника в кале повышается содержание фекального кальпротектина. Исследуется концентрация сывороточных иммуноглобулинов (IgG, IgM, IgA).
  • Микробиологические исследования. Для подтверждения туберкулеза проводится бактериологический посев и микроскопия мокроты, туберкулинодиагностика (проба Манту, диаскин-тест). Методом иммуноферментного анализа идентифицируются антитела к возбудителям (вирусам, бактериям). Верифицирующим тестом на ВИЧ-инфекцию является обнаружение белков оболочки вируса (gp120, gp41) при иммуноблоттинге.
  • Инструментальные исследования. При туберкулезе на рентгенограммах легких отмечается увеличение лимфатических узлов (прикорневых, медиастинальных), инфильтрации верхних долей легких. На снимках суставов при ревматоидном артрите выявляется сужение суставной щели, краевые эрозии, остеопороз. При фиброколоноскопии у больных ВЗК находят гиперемию слизистой оболочки, участки изъязвления. На МРТ головного мозга при рассеянном склерозе видны очаги демиелинизации овальной формы размером 1-2 мм.
  • Гистологические исследования. При исследовании материала, полученного путем биопсии лимфатического узла, у больных лимфопролиферативными заболеваниями отмечается диффузная пролиферация лимфоидных клеток, имеющих бластную морфологию, клетки Березовского-Штернберга. При системных васкулитах в биоптате обнаруживают периваскулярную инфильтрацию плазмоцитами, гистиоцитами.

Коррекция

Путей самостоятельного купирования лимфоцитопении не существует. Для нормализации уровня лимфоцитов нужно устранить причину, а именно – проводить лечение основной патологии. Если лимфоцитопения возникла на фоне стресса или дефицита белка в пищевом рационе, лечение не требуется, достаточно откорректировать диету. При стойкой длительной лимфопении необходимо медицинское вмешательство. В зависимости от причины применяются следующие мероприятия:

  • Борьба с инфекцией. Для лечения ВИЧ-инфекции назначается антиретровирусная терапия – нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, ингибиторы протеазы (саквинавир). При гриппе показан осельтамивир. Для лечения остальных вирусных инфекций не существует этиотропных медикаментов, используются симптоматические методы (жаропонижающие средства, дезинтоксикационная терапия). При неспецифических бактериальных инфекциях рекомендованы антибиотики, при туберкулезе – комбинации противотуберкулезных средств (изониазид, рифампицин).
  • Противовоспалительная терапия. Для достижения ремиссии аутоиммунных заболеваний применяются лекарственные препараты, подавляющие процесс воспаления – глюкокортикостероиды, синтетические производные аминохинолина и 5-аминосалициловой кислоты, иммуносупрессанты (метотрексат, циклофосфамид).
  • Лечение лимфопролиферативных болезней. При лимфогранулематозе, неходжкинских лимфомах показана полихимиотерапия (винкристин, дакарбазин, этопозид). Эффективно облучение пораженных опухолью лимфатических узлов.

Прогноз

Лимфоцитопения достаточно часто является предиктором неблагоприятного прогноза, сопряжена с повышенным риском инфекционных заболеваний и активацией условно-патогенной микрофлоры. Исход и продолжительность жизни пациентов определяются основной патологией, на фоне которой возникла лимфопения. Наиболее доброкачественной является лимфоцитопения, развившаяся после длительного стресса или при белковом голодании. Наследственные иммунодефицитные состояния и онкогематологические болезни характеризуются большой вероятностью летального исхода в ранние сроки.

Лимфоцитопения — причины, симптомы и диагностика заболевания

  • АТВмедиа
  • Новости
  • Неновости
  • Видео
  • Фото
  • Афиша
  • Эксперты
  • Обещания
  • Поиск
  • Прямой эфир
  • АТВмедиа
  • Неновости
  • Медицина и здоровье

Что такое лимфоциты?

Лимфоциты – это один из видов лейкоцитов, особых клеток, которые циркулируют в крови человека и являются главными клетками иммунной системы.

Разные виды лимфоцитов способны вырабатывать антитела, уничтожать чужеродные агенты (в первую очередь – вирусы, а также бактерии, грибки и простейшие) и пораженные клетки собственного организма, обуславливать развитие аллергических реакций. В детском возрасте происходит распределение и обучение в органах иммунной системы исходно недифференцированных лимфоцитов, это является основой формирования иммунитета.

Все лейкоциты, а значит лимфоциты в том числе, образуются в костном мозге, а затем «дозревают» в других органах в зависимости от назначения. Существуют несколько видов лимфоцитов: Т-клетки, В-клетки и NK-клетки.

Т-клетки

В-клетки

NK-клетки

Почему уровень лимфоцитов в крови может меняться?

Чем плохо изменение лимфоцитов в крови?

Симптомы и признаки

Симптомы и признаки лимфоцитоза

Лимфоцитоз – повышенное количество лимфоцитов в крови. Точный диагноз всегда сможет дать только врач. Однако есть несколько симптомов, по которым вы можете задуматься о посещении специалиста. Среди них:

  • Увеличение лимфатических узлов, селезёнки и печени;
  • Наружные признаки – инфекции носа, гиперемия слизистой оболочки рта, относительно низкий уровень общего состояния;
  • Симптомы заболевания дыхательных путей;
  • Резкое понижение или повышение температуры тела, сопровождающееся явлениями озноба, общим истощением;
  • Нарушения работы кишечника, тошнота, запоры и диарея;
  • У детей – характерная приступообразная рвота;
  • Общее расстройство нервной деятельности, бессонница, сильное увеличение миндалин на фоне роста температуры до 40 °C.

Симптомы и признаки лимфопении

Чаще всего недостаток лимфоцитов в крови сам по себе никак себя не проявляет. И обнаружить в себе эту проблему без анализа крови практически невозможно. Однако есть несколько симптомов, которые могут вас подтолкнуть обратиться к врачу. Среди них:

  • Отсутствие или уменьшение миндалин или лимфатических узлов указывают на клеточный иммунодефицит;
  • Заболевания кожи (такие как алопеция, экзема, пиодермия, телеангиэктазия);
  • Признаки гематологических заболеваний (такие, как бледность, петехии, желтуха, изъязвление слизистой полости рта);
  • Генерализованная лимфаденопатия и спленомегалия, которые могут указывать на наличие ВИЧ-инфекции или лимфомы Ходжкина.

Норма лимфоцитов в крови

Базовым лабораторным методом, позволяющим определить количество лимфоцитов в крови, является клинический (общий) анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы.

В современном общем анализе крови лимфоциты обозначаются латинской аббревиатурой LYM.

Для взрослых мужчин и женщин нет особой разницы в количестве лимфоцитов в крови. Однако иммунная система женщин более активна и адаптивна, поэтому количество лимфоцитов в крови женщин при анализе может быть больше в сравнении с анализом крови у мужчин.

Диагностика: как определяют уровень лимфоцитов?

Уровень лимфоцитов определяется обычным общим (клиническим) анализом крови. Для получения наиболее точных результатов общий анализ крови сдается утром натощак (дети до 1 года – не менее 2-3 часов, старше года – 8 часов голода). Пить воду можно в обычном режиме. Следует помнить, что физическое перенапряжение, стресс, прием некоторых медикаментов, проведение ряда исследований (например, рентгенографического) могут повлиять на результаты анализа. С другой стороны, в экстренной ситуации допустимо проведение общего анализа крови в течение дня через 1 час после еды. Полученные данные, а также план дальнейшего обследования и лечения необходимо обсудить с педиатром, так как все изменения в анализах крови необходимо сопоставить с клинической картиной заболевания.

В клиническом анализе крови может быть выявлено изменение количества лимфоцитов: увеличение (лимфоцитоз) или уменьшение (лимфопения).

Расшифровка результатов

Лимфоцитоз

Повышение содержания лимфоцитов периферической крови чаще всего наблюдается при вирусных инфекциях. Выраженный лимфоцитоз сопровождает следующие инфекции:

  • Эпштейн-Барр инфекция
  • цитомегаловирусная инфекция
  • герпесвирусная инфекция 6 типа
  • вирусный гепатит
  • аденовирусная инфекция
  • детские инфекции (корь, ветряная оспа, краснуха, эпидемический паротит)

При некоторых бактериальных инфекциях (коклюш, сифилис, туберкулез) и протозойных инвазиях (токсоплазмоз, малярия) также уровень лимфоцитов может возрастать.

В общем анализе крови могут быть выявлены атипичные мононуклеары (В-лимфоциты, пораженные вирусом) или плазматические клетки. Их появление в периферической крови указывает на острое течение инфекционного процесса и необходимость синтеза антител.

Также при острой вирусной инфекции возможно снижение количества лимфоцитов (лимфопения). Чаще всего она наблюдается при ОРВИ, особенно при гриппе, и самостоятельно проходит после выздоровления.

Лимфопения

В редких случаях причинойзначимогоизменения количества лимфоцитов, как повышения, так и понижения, может быть:

  • аутоиммунное или гематологическое заболевание,
  • врожденное или приобретенное иммунодефицитное состояние,
  • прием некоторых медикаментов,
  • токсическое воздействие вредных веществ

При выявлении изменения количества лимфоцитов для уточнения диагноза в условиях поликлиники могут проводиться дополнительные исследования:

  • Биохимический анализ крови
  • Серологические исследования (определение уровня антител IgG, IgM к возбудителям инфекций, ПЦР диагностика)
  • Ультразвуковое исследование органов брюшной полости, рентгенография органов грудной полости

В случае подозрения на врожденный или приобретенный иммунодефицит выполняется иммунограмма, которая отражает соотношение разных видов лимфоцитов и их способность к осуществлению иммунного ответа.

Для уточнения диагноза бывает необходима консультация узких специалистов: инфекционист, гематолог, ревматолог.

Лимфоциты при ВИЧ

Вирус иммунодефицита человека опасен как раз тем, что поражает именно белые клетки крови человека – лимфоциты категории Т-клетки.

Именно эти клетки отвечают за иммунитет человека. В итоге такой борьбы человек теряет возможность сопротивляться любой болезни. У здорового взрослого человека количества Т-лимфоцитов в крови составляет 1200-3000 клеток/мкл.

После поражения ВИЧ-инфекцией это число значительно сокращается. При этом человек продолжает чувствовать себя совершенно спокойно, без каких-либо симптомов. Так ситуация может развиваться не один год.

Однако рано или поздно наступает момент, когда Т-лимфоцитов становится катастрофически мало. Об этом могут говорит такие симптомы как:

  • кандидоз полости рта и ЖКТ;
  • опоясывающий лишай (герпес);
  • неделями не спадающая высокая температура;
  • ночная потливость;
  • диарея;
  • частые ОРЗ и ОРВИ и др.

Лимфоцитопения — причины, симптомы и диагностика заболевания

Общий и биохимический анализы крови пациентов с СОVID-19 относятся к неспецифическим методам диагностики, но при этом играют большую роль в оценке тяжести заболевания, позволяют прогнозировать его развитие и исход, корректировать схемы лечения. Данная тема подробно обсуждалась в ходе одной из онлайн-сессий в рамках республиканского научно-практического вебинара «Актуальные вопросы биобезопасности и лабораторной диагностики COVID-19».

Людмила Анисько, заведующая клинико-диагностической лабораторией Городской клинической инфекционной больницы Минска, главный внештатный специалист по лабораторной диагностике комитета по здравоохранению Мингорисполкома, кандидат мед. наук Заведующая клинико-диагностической лабораторией Городской клинической инфекционной больницы Минска, главный внештатный специалист по лабораторной диагностике комитета по здравоохранению Мингорисполкома, кандидат мед. наук Людмила Анисько в своем докладе обобщила накопленный за время пандемии опыт, акцентировала внимание на оценке наиболее важных лабораторных показателей.

Людмила Анисько отметила, что изменения лабораторных показателей крови зависят от стадии инфекции. Этих стадий три:

  • этап инкубации , во время которого вирус находится в носоглотке, клинические проявления минимальны или отсутствуют;
  • этап генерализации , когда вирус распространяется по сосудистому руслу, взаимодействует с экспрессирующими АПФ2 клетками и индуцирует иммунный ответ. Клинически проявляется лихорадкой. Если иммунная система реагирует адекватно, то постепенно происходит элиминация вируса и выздоровление. При гиперреакции развивается цитокиновый шторм;
  • этап полиорганной недостаточности , клинические проявления которого заключаются в нарушении функционирования органов с наиболее выраженными повреждениями микрососудистого русла.

Лимфоцитопения

Людмила Анисько:

Снижение уровня лимфоцитов, главных клеток иммунной системы, — один из основных признаков при COVID-19. Лимфоцитопения встречается у 80 % пациентов.

В ряде ретроспективных исследований показана прямая связь между выраженностью лимфоцитопении и вероятностью развития острого респираторного дистресс-синдрома.

Факторами, способствующими снижению уровня лимфоцитов при COVID-19, являются: лизис (непосредственное влияние вируса SARS-CoV-2 на лимфоциты); апоптоз (этому способствует повышенный уровень интерлейкина); снижение лимфопоэза в костном мозге (при гиперактивации иммунной системы и продукции противовоспалительных цитокинов).

Соотношение нейтрофилы/лимфоциты

Основная составляющая популяции лейкоцитов, участвующая в уничтожении патогенных микроорганизмов, — нейтрофилы, которые продуцируют сосудистый эндотелиальный фактор роста, противовоспалительные цитокины (ИЛ-1, ФНО, у-IFN).

Людмила Анисько:

В ряде исследований было показано, что повышенный показатель соотношения нейтрофилы/лимфоциты может рассматриваться как прогрессирование COVID-19. Соотношение более 3,13 расценивается как неблагоприятный признак с высоким риском летального исхода.

Тромбоцитопения

Снижение уровня тромбоцитов связано, во-первых, с прямой инфекцией гематопоэтических клеток костного мозга SARS-CoV-2, что приводит к угнетению кроветворения. Во-вторых, с увеличением их потребления, поскольку повреждение легочной ткани сопровождается активацией, агрегацией и удержанием тромбоцитов в местах повреждения, образованием тромбов.

Людмила Анисько:

В большинстве исследований за пороговое значение количества тромбоцитов принималось 150×109/л, — сообщила Людмила Анисько. — Так, по результатам крупного китайского исследования количество тромбоцитов менее 150×109/л наблюдалось в 31,6 % случаев, при этом у тяжелых пациентов — в 57,7 % случаев. Тромбоцитопения статистически значимо ассоциирована с увеличением риска тяжелого течения COVID-19 более чем в 5 раз. Динамика снижения уровня тромбоцитов ассоциирована с летальным исходом.

Повышение активности клеточных ферментов крови

Причинами повышения активности клеточных ферментов являются нарушение проницаемости мембраны клеток (при воспалительных процессах); нарушение целостности клеток (при некрозе); повышенная пролиферация клеток с ускорением клеточного цикла и др.

Аспартатаминотрансфераза (АСТ)

Обратимо катализирует трансаминирование, в частности, межмолекулярный перенос аминогруппы с 1-аспарагиновой кислоты на альфа-кетоглутаровую кислоту. Содержится во всех органах и тканях, больше всего в сердечной мышце.

Аланинаминотрансфераза (АЛТ)

Обратимо катализирует трансаминирование, в частности, межмолекулярный перенос аминогруппы с аланина на альфа-кетоглутаровую кислоту. Содержится во всех органах и тканях, больше всего в клетках печени.

Людмила Анисько:

Ретроспективное когортное исследование в США (n=130) выявило повышение уровня трансаминаз в 56 % случаев у пациентов с COVID-19. Повышенные уровни АСТ и АЛТ были связаны с тяжелым течением и худшим прогнозом, риск летального исхода у таких пациентов повышался в 2,9 раза.

Креатинфосфокиназа (КФК)

Катализирует обратимую реакцию креатинина с участием АТФ, в результате чего образуются креатинфосфат и АДФ. Повышается при травмах, операциях, инфаркте миокарда, миопатиях, мышечных дистрофиях, отравлениях, сопровождающихся комой, инфекционных болезнях.

Людмила Анисько:

Большинство исследователей отмечают повышенные уровни КФК почти у всех госпитализированных пациентов с COVID-19. Одна из причин повышения КФК — развитие воспалительной реакции в мышечной ткани. Метаанализ клинических проявлений (1995 пациентов) показал проявление миалгий в 35,8 % случаев.

Также сообщается о развитии миокардита у пациентов с COVID-19. При аутопсии умерших пациентов описаны некроз миоцитов и инфильтраты мононуклеарных клеток в миокарде. Кроме того, высказываются предположения о том, что вирус может дестабилизировать имеющиеся атеросклеротические бляшки и обусловить развитие острых коронарных синдромов.

Лактатдегидрогеназа (ЛДГ)

Катализирует обратимое восстановление пирувата до лактата. Повышается при остром повреждении сердца, эритроцитов, почек, скелетных мышц, печени, легких, кожи (в норме в перечисленных органах и тканях уровень ЛДГ более чем в 500 раз выше, чем в сыворотке крови).

Изменение уровней электролитов — Na, K, Ca

Людмила Анисько:

У большинства пациентов, находящихся на стационарном лечении, отмечается снижение уровня натрия, калия, кальция в крови. Так, в пяти исследованиях с общей выборкой 1 415 пациентов (17,8 % с тяжелой формой COVID-19) выявлено значительное снижение натрия (ДИ 1,33–0,5 ммоль/л), калия (ДИ 0,18–0,07 ммоль/л), кальция (ДИ 0,25–0,20 ммоль/л).

У 20 % пациентов с тяжелой инфекцией COVID-19 отмечается гипокалиемия. Ее вероятные причины: увеличение экскреции калия почками, потери калия с диареей и рвотными массами, повышенное потоотделение при лихорадке, ведущее к потере электролитов, в т. ч. калия.

Белки острой фазы

Самый распространенный белок острой фазы, определение которого используется в клиниках, это С-реактивный белок. Его основные функции — ограничение поврежденных тканей, нейтрализация воспалительного агента, запуск механизмов репарации для восстановления повреждений. При остром воспалении концентрация С-реактивного белка в течение 12 часов повышается в десятки и сотни раз.

Людмила Анисько:

У 60 % пациентов с COVID-19 С-реактивный белок повышен с первых дней заболевания! Для того чтобы как можно раньше диагностировать присоединение вторичной бактериальной инфекции в условиях стационара, необходимо использовать определение прокальцитонина (ПКТ). Повышенный уровень ПКТ — предиктор неблагоприятного исхода заболевания, он говорит о том, что к коронавирусной инфекции присоединилась бактериальная флора и пациенту требуется назначение антибактериальных препаратов.

Дополнительно уровень С-реактивного белка может использоваться как косвенный маркер активности интерлейкина-6.

Интерлейкин-6 (ИЛ-6)

ИЛ-6 является маркером цитокинового шторма, его избыточное образование ведет к повреждению тканей, усилению проницаемости сосудов, снижению сократимости миокарда и др. Определение ИЛ-6 применяется при оценке прогноза тяжести синдрома высвобождения цитокинов, а также при мониторинге эффективности терапии блокаторами рецепторов ИЛ-6.

Людмила Анисько:

Повышенный уровень ИЛ-6 наблюдается более чем в 50 % случаев при COVID-19. Исследования показали, что по мере прогрессирования тяжести заболевания уровни противовоспалительных цитокинов в сыворотке также увеличиваются и имеют корреляцию с летальностью.

Согласно метаанализу, средний сывороточный уровень ИЛ-6 у пациентов с тяжелым течением в 2,9 раза выше по сравнению с нетяжелым течением заболевания. Пороговые значения сывороточного ИЛ-6 для выявления пациентов с риском тяжелого течения инфекции — 55 нг/мл, риском летального исхода — 80 нг/мл.

Ферритин

Цитозольный белок (способен связывать до 4 500 атомов железа), состоящий из легкой L и тяжелой H субъединиц, соотношение которых варьируется и может изменяться при воспалительных и инфекционных заболеваниях. Уровень ферритина в плазме обычно отражает общие запасы железа в организме, при этом 1 нг ферритина на 1 мл указывает примерно на 10 мг общих запасов железа.

Людмила Анисько:

Ферритин является ключевым медиатором иммунной дисрегуляции при тяжелом прогрессирующем течении COVID-19. Метаанализ 6 320 пациентов показал повышение уровня ферритина у тяжелых пациентов. Ретроспективное многоцентровое исследование выявило повышенные уровни ферритина — в среднем 1297,6 нг/мл — у умерших пациентов против 614,0 нг/мл у выживших.

D-димеры

Продукты распада фибринового сгустка, образуются в результате расщепления плазмином стабильного фибрина. По их уровню можно оценить процессы тромбообразования и фибринолиза. Референтное значение до 500 нг/мл. Повышенный уровень D-димера наблюдается при тромбозах, тромбоэмболиях, массивных поражениях тканей, обширных гематомах, обширных хирургических вмешательствах, сепсисе, ИБС, сердечной недостаточности, онкологических и тяжелых инфекционных заболеваниях, осложнениях в послеродовом периоде, тяжелых заболеваниях печени.

Людмила Анисько:

У пациентов с COVID-19 часто повышен уровень D-димера, высокая концентрация которого является предиктором летального исхода. Эксперты Международного общества специалистов по тромбозу и гемостазу (ISTH) полагают, что повышение уровня D-димера в 3–4 раза у пациента с COVID-19 является самостоятельным показанием для госпитализации.

Лимфоцитопения — причины, симптомы и диагностика заболевания

Общий и биохимический анализы крови пациентов с СОVID-19 относятся к неспецифическим методам диагностики, но при этом играют большую роль в оценке тяжести заболевания, позволяют прогнозировать его развитие и исход, корректировать схемы лечения. Данная тема подробно обсуждалась в ходе одной из онлайн-сессий в рамках республиканского научно-практического вебинара «Актуальные вопросы биобезопасности и лабораторной диагностики COVID-19».

Людмила Анисько, заведующая клинико-диагностической лабораторией Городской клинической инфекционной больницы Минска, главный внештатный специалист по лабораторной диагностике комитета по здравоохранению Мингорисполкома, кандидат мед. наук Заведующая клинико-диагностической лабораторией Городской клинической инфекционной больницы Минска, главный внештатный специалист по лабораторной диагностике комитета по здравоохранению Мингорисполкома, кандидат мед. наук Людмила Анисько в своем докладе обобщила накопленный за время пандемии опыт, акцентировала внимание на оценке наиболее важных лабораторных показателей.

Людмила Анисько отметила, что изменения лабораторных показателей крови зависят от стадии инфекции. Этих стадий три:

  • этап инкубации , во время которого вирус находится в носоглотке, клинические проявления минимальны или отсутствуют;
  • этап генерализации , когда вирус распространяется по сосудистому руслу, взаимодействует с экспрессирующими АПФ2 клетками и индуцирует иммунный ответ. Клинически проявляется лихорадкой. Если иммунная система реагирует адекватно, то постепенно происходит элиминация вируса и выздоровление. При гиперреакции развивается цитокиновый шторм;
  • этап полиорганной недостаточности , клинические проявления которого заключаются в нарушении функционирования органов с наиболее выраженными повреждениями микрососудистого русла.

Лимфоцитопения

Людмила Анисько:

Снижение уровня лимфоцитов, главных клеток иммунной системы, — один из основных признаков при COVID-19. Лимфоцитопения встречается у 80 % пациентов.

В ряде ретроспективных исследований показана прямая связь между выраженностью лимфоцитопении и вероятностью развития острого респираторного дистресс-синдрома.

Факторами, способствующими снижению уровня лимфоцитов при COVID-19, являются: лизис (непосредственное влияние вируса SARS-CoV-2 на лимфоциты); апоптоз (этому способствует повышенный уровень интерлейкина); снижение лимфопоэза в костном мозге (при гиперактивации иммунной системы и продукции противовоспалительных цитокинов).

Соотношение нейтрофилы/лимфоциты

Основная составляющая популяции лейкоцитов, участвующая в уничтожении патогенных микроорганизмов, — нейтрофилы, которые продуцируют сосудистый эндотелиальный фактор роста, противовоспалительные цитокины (ИЛ-1, ФНО, у-IFN).

Людмила Анисько:

В ряде исследований было показано, что повышенный показатель соотношения нейтрофилы/лимфоциты может рассматриваться как прогрессирование COVID-19. Соотношение более 3,13 расценивается как неблагоприятный признак с высоким риском летального исхода.

Тромбоцитопения

Снижение уровня тромбоцитов связано, во-первых, с прямой инфекцией гематопоэтических клеток костного мозга SARS-CoV-2, что приводит к угнетению кроветворения. Во-вторых, с увеличением их потребления, поскольку повреждение легочной ткани сопровождается активацией, агрегацией и удержанием тромбоцитов в местах повреждения, образованием тромбов.

Людмила Анисько:

В большинстве исследований за пороговое значение количества тромбоцитов принималось 150×109/л, — сообщила Людмила Анисько. — Так, по результатам крупного китайского исследования количество тромбоцитов менее 150×109/л наблюдалось в 31,6 % случаев, при этом у тяжелых пациентов — в 57,7 % случаев. Тромбоцитопения статистически значимо ассоциирована с увеличением риска тяжелого течения COVID-19 более чем в 5 раз. Динамика снижения уровня тромбоцитов ассоциирована с летальным исходом.

Повышение активности клеточных ферментов крови

Причинами повышения активности клеточных ферментов являются нарушение проницаемости мембраны клеток (при воспалительных процессах); нарушение целостности клеток (при некрозе); повышенная пролиферация клеток с ускорением клеточного цикла и др.

Аспартатаминотрансфераза (АСТ)

Обратимо катализирует трансаминирование, в частности, межмолекулярный перенос аминогруппы с 1-аспарагиновой кислоты на альфа-кетоглутаровую кислоту. Содержится во всех органах и тканях, больше всего в сердечной мышце.

Аланинаминотрансфераза (АЛТ)

Обратимо катализирует трансаминирование, в частности, межмолекулярный перенос аминогруппы с аланина на альфа-кетоглутаровую кислоту. Содержится во всех органах и тканях, больше всего в клетках печени.

Людмила Анисько:

Ретроспективное когортное исследование в США (n=130) выявило повышение уровня трансаминаз в 56 % случаев у пациентов с COVID-19. Повышенные уровни АСТ и АЛТ были связаны с тяжелым течением и худшим прогнозом, риск летального исхода у таких пациентов повышался в 2,9 раза.

Креатинфосфокиназа (КФК)

Катализирует обратимую реакцию креатинина с участием АТФ, в результате чего образуются креатинфосфат и АДФ. Повышается при травмах, операциях, инфаркте миокарда, миопатиях, мышечных дистрофиях, отравлениях, сопровождающихся комой, инфекционных болезнях.

Людмила Анисько:

Большинство исследователей отмечают повышенные уровни КФК почти у всех госпитализированных пациентов с COVID-19. Одна из причин повышения КФК — развитие воспалительной реакции в мышечной ткани. Метаанализ клинических проявлений (1995 пациентов) показал проявление миалгий в 35,8 % случаев.

Также сообщается о развитии миокардита у пациентов с COVID-19. При аутопсии умерших пациентов описаны некроз миоцитов и инфильтраты мононуклеарных клеток в миокарде. Кроме того, высказываются предположения о том, что вирус может дестабилизировать имеющиеся атеросклеротические бляшки и обусловить развитие острых коронарных синдромов.

Лактатдегидрогеназа (ЛДГ)

Катализирует обратимое восстановление пирувата до лактата. Повышается при остром повреждении сердца, эритроцитов, почек, скелетных мышц, печени, легких, кожи (в норме в перечисленных органах и тканях уровень ЛДГ более чем в 500 раз выше, чем в сыворотке крови).

Изменение уровней электролитов — Na, K, Ca

Людмила Анисько:

У большинства пациентов, находящихся на стационарном лечении, отмечается снижение уровня натрия, калия, кальция в крови. Так, в пяти исследованиях с общей выборкой 1 415 пациентов (17,8 % с тяжелой формой COVID-19) выявлено значительное снижение натрия (ДИ 1,33–0,5 ммоль/л), калия (ДИ 0,18–0,07 ммоль/л), кальция (ДИ 0,25–0,20 ммоль/л).

У 20 % пациентов с тяжелой инфекцией COVID-19 отмечается гипокалиемия. Ее вероятные причины: увеличение экскреции калия почками, потери калия с диареей и рвотными массами, повышенное потоотделение при лихорадке, ведущее к потере электролитов, в т. ч. калия.

Белки острой фазы

Самый распространенный белок острой фазы, определение которого используется в клиниках, это С-реактивный белок. Его основные функции — ограничение поврежденных тканей, нейтрализация воспалительного агента, запуск механизмов репарации для восстановления повреждений. При остром воспалении концентрация С-реактивного белка в течение 12 часов повышается в десятки и сотни раз.

Людмила Анисько:

У 60 % пациентов с COVID-19 С-реактивный белок повышен с первых дней заболевания! Для того чтобы как можно раньше диагностировать присоединение вторичной бактериальной инфекции в условиях стационара, необходимо использовать определение прокальцитонина (ПКТ). Повышенный уровень ПКТ — предиктор неблагоприятного исхода заболевания, он говорит о том, что к коронавирусной инфекции присоединилась бактериальная флора и пациенту требуется назначение антибактериальных препаратов.

Дополнительно уровень С-реактивного белка может использоваться как косвенный маркер активности интерлейкина-6.

Интерлейкин-6 (ИЛ-6)

ИЛ-6 является маркером цитокинового шторма, его избыточное образование ведет к повреждению тканей, усилению проницаемости сосудов, снижению сократимости миокарда и др. Определение ИЛ-6 применяется при оценке прогноза тяжести синдрома высвобождения цитокинов, а также при мониторинге эффективности терапии блокаторами рецепторов ИЛ-6.

Людмила Анисько:

Повышенный уровень ИЛ-6 наблюдается более чем в 50 % случаев при COVID-19. Исследования показали, что по мере прогрессирования тяжести заболевания уровни противовоспалительных цитокинов в сыворотке также увеличиваются и имеют корреляцию с летальностью.

Согласно метаанализу, средний сывороточный уровень ИЛ-6 у пациентов с тяжелым течением в 2,9 раза выше по сравнению с нетяжелым течением заболевания. Пороговые значения сывороточного ИЛ-6 для выявления пациентов с риском тяжелого течения инфекции — 55 нг/мл, риском летального исхода — 80 нг/мл.

Ферритин

Цитозольный белок (способен связывать до 4 500 атомов железа), состоящий из легкой L и тяжелой H субъединиц, соотношение которых варьируется и может изменяться при воспалительных и инфекционных заболеваниях. Уровень ферритина в плазме обычно отражает общие запасы железа в организме, при этом 1 нг ферритина на 1 мл указывает примерно на 10 мг общих запасов железа.

Людмила Анисько:

Ферритин является ключевым медиатором иммунной дисрегуляции при тяжелом прогрессирующем течении COVID-19. Метаанализ 6 320 пациентов показал повышение уровня ферритина у тяжелых пациентов. Ретроспективное многоцентровое исследование выявило повышенные уровни ферритина — в среднем 1297,6 нг/мл — у умерших пациентов против 614,0 нг/мл у выживших.

D-димеры

Продукты распада фибринового сгустка, образуются в результате расщепления плазмином стабильного фибрина. По их уровню можно оценить процессы тромбообразования и фибринолиза. Референтное значение до 500 нг/мл. Повышенный уровень D-димера наблюдается при тромбозах, тромбоэмболиях, массивных поражениях тканей, обширных гематомах, обширных хирургических вмешательствах, сепсисе, ИБС, сердечной недостаточности, онкологических и тяжелых инфекционных заболеваниях, осложнениях в послеродовом периоде, тяжелых заболеваниях печени.

Людмила Анисько:

У пациентов с COVID-19 часто повышен уровень D-димера, высокая концентрация которого является предиктором летального исхода. Эксперты Международного общества специалистов по тромбозу и гемостазу (ISTH) полагают, что повышение уровня D-димера в 3–4 раза у пациента с COVID-19 является самостоятельным показанием для госпитализации.

Ссылка на основную публикацию