Нейтрофилы понижены у ребенка — причины, диагностика и лечение

Нейтрофилы понижены у ребенка — причины, диагностика и лечение

    • На заглавную
    Cтатьи. Работа с контентом

    Поиск

    Нейтропении у детей

    Нейтропении встречаются в виде синдрома или диагностируются как первичное заболевание нейтрофильных лейкоцитов и/или их предшественников. Критерием нейтропении является абсолютное уменьшение количества нейтрофилов (палочкоядерные + сегментоядерные): у детей до 1 года ниже 1 тыс. в 1 мкл, после 1 года — менее 1,5 тыс. в 1 мкл крови.

    I. Нарушение продукции нейтрофилов в костном мозге вследствие дефекта клеток-предшественниц и/или микроокружения, или миграция нейтрофилов в периферическое русло (наследственные нейтропении, синдром нейтропении при апластической анемии).

    II. Нарушение соотношения циркулирующих клеток и пристеночного пула, накопление нейтрофилов в очагах воспаления — перераспределительные нейтропении.

    III. Деструкция нейтрофилов в периферическом русле и в различных органах фагоцитами — иммунные нейтропении и гемофагоцитарные синдромы, секвестрация при инфекциях, воздействие других факторов.

    Могут быть сочетания различных вышеуказанных этиологических факторов.

    Синдром нейтропении характерен для многих заболеваний крови (острый лейкоз, апластическая анемия, синдром Швахмана-Дайемонда, миелодиспластический синдром), соединительной ткани, первичных иммунодефицитов (Х-сцепленная агаммаглобулинемия, Х-сцепленный гипер Ig M, общая вариабельная иммунологическая недостаточность), вирусных и некоторых бактериальных инфекций.

    Нейтропении делят на первичные и вторичные, наследственные и приобретенные.

    Среди первичных нейтропений выделяют генетически детерминированные (наследственные), иммунные и хроническую доброкачественную нейтропению детского возраста.

    Клиническая картина обусловлена прежде всего выраженностью нейтропении, а течение болезни зависит от ее причины и формы.

    Легкие нейтропении могут протекать бессимптомно, или у больных возникают частые ОРВИ, локализованная бактериальная инфекция, хорошо поддающаяся стандартным методам лечения.

    Среднетяжелые формы характеризуются частыми рецидивами локализованной гнойной инфекции, ОРВИ, рецидивирующей инфекцией ротовой полости (стоматит, гингивит, пародонтоз). Может быть бессимптомное течение, но с агранулоцитозом.

    Тяжелые нейтропении сопровождаются выраженной интоксикацией, лихорадкой, частыми тяжелыми бактериальными и грибковыми инфекциями, некротическими поражениями слизистых, реже кожи, деструктивными пневмониями, повышенным риском развития сепсиса и высокой летальностью при неадекватной терапии.

    1) развитие болезни, отягощенный семейный анамнез;

    2) клиническая симптоматика;

    3) гемограмма в динамике с подсчетом количества тромбоцитов еженедельно в течение месяца (2-3 раза в неделю в течение 2-х месяцев при подозрении на циклическую форму);

    4) миелограмма при тяжелой и среднетяжелой нейтропении;

    5) определение сывороточных иммуноглобулинов;

    6) исследование титра антигранулоцитарных антител (АГАТ) в сыворотке крови больного с определением антител к мембране и цитоплазме нейтрофилов с помощью моноклональных антител — по показаниям (характерно для вирус-ассоциированных форм);

    7) по показаниям — специальные тесты (культуральные, цитогенетические, молекулярно-биологические).

    Больному с абсолютным количеством нейтрофилов менее 500 в мкл и лихорадкой, независимо от предполагаемой причины нейтропении, немедленно должна быть начата эмпирическая антибактериальная терапия. Дальнейшая тактика определяется характером и течением нейтропении.

    Среди первичных наследственных нейтропений выделяют:

    1) хронические нейтропении с нарушением созревания нейтрофилов в костном мозге на уровне про- и миелоцитов («с высоким обрывом созревания»), включая болезнь Костмана;

    2) циклические нейтропении;

    3) хроническая нейтропения с нарушением выхода гранулоцитов из костного мозга (миелокахексия).

    Общими диагностическими критериями наследственных нейтропений являются:

    · манифестная клиническая картина с первых месяцев жизни;

    · постоянная или циклическая нейтропения (200-1000 нейтрофилов в мкл) в сочетание с моноцитозом и в половине случаев с эозинофилией;

    · изменения в миелограмме определяются формой заболевания;

    · молекулярно-биологические методы могут выявить генетический дефект.

    Синдром Костмана (детский генетически детерминированный агранулоцитоз) — наиболее тяжелая форма наследственной нейтропении. Тип наследования — аутосомно-рецессивный, но могут быть спорадические случаи и доминантный тип наследования.

    Дебют заболевания в первые месяцы жизни или в период новорожденности в виде тяжелых рецидивирующих бактериальных инфекций — стоматита, гингивита, пневмонии, в том числе деструктивной. У ребенка выраженный агранулоцитоз: количество нейтрофилов менее 300 в 1 мкл. Миелограмма: только промиелоциты и/или миелоциты, увеличено число эозинофилов и моноцитов. В промиелоцитах встречаются атипичные ядра, крупные азурофильные гранулы и вакуоли в цитоплазме. У части больных (преимущественно при спорадических случаях) выявляется мутация гена (ген ELA-2), кодирующего образование эластазы нейтрофилов. В процессе жизни часть больных синдромом Костмана (13-27%) приобретают точечную мутацию гена рецептора — G-CSF. Эти пациенты относятся к группе высокого риска по развитию острого миелобластного лейкоза и миелодиспластического синдрома.

    Лечение: 1) колониестимулирующие факторы (КСФ) — G-CSF (филграстим и ленограстим) в суточной терапевтической дозе 6-10 мкг/кг подкожно. Поддерживающая доза индивидуальная, она необходима для поддержания абсолютного количества нейтрофилов более 1000 в 1 мкл. Применяется пожизненно;

    2) в период обострения инфекций — антибиотики широкого спектра действия, противогрибковые препараты;

    3) в крайне тяжелых случаях показаны трансфузии донорских гранулоцитов;

    4) при резистентности к лечению КСФ или появлении мутации гена рецептора G-CSF показана аллогенная трансплантация костного мозга.

    Без специального лечения больные раньше погибали в раннем возрасте.

    Циклическая нейтропения (ЦН)

    ЦН — редкое (1-2 случая на 1 млн населения) аутосомно-рецессивное заболевание. Семейные варианты имеют доминантный тип наследования и дебютируют, как правило, на первом году жизни. Встречаются спорадические случаи — в любом возрасте. В основе ЦН лежит нарушение регуляции гранулоцитопоэза с нормальным, даже повышенным содержанием КСФ — в период выхода больного из криза.

    Клинически заболевание проявляется регулярно повторяющимися с определенной периодичностью нейтропеническими кризами, во время которых у больных возникает лихорадка, стоматиты, гингивит, фарингиты, лимфадениты и другие очаги локализованной бактериальной инфекции, редко могут быть абсцессы в легких и септицемия. Вне криза состояние больных нормализуется. Развитие инфекций обусловлено падением числа нейтрофилов до единичных; кроме того, в гемограмме отмечается моноцитоз и эозинофилия. Длительность криза — 3-10 дней, после чего показатели гемограммы нормализуются. Интервалы между кризами составляют 21 день (14 дней — 3 месяца). Диагноз ЦН документируется результатами анализов крови 2-3 раза в неделю в течение 8 недель.

    Лечение: 1) G-CSF 3-5 мкг/кг подкожно. Препарат вводят за 2-3 дня до криза и продолжают до нормализации гемограммы. Другая тактика — постоянная терапия КСФ ежедневно или через день 2-3 мкг/кг. Этого достаточно, чтобы поддерживать число нейтрофилов более 500 в мкл, что обеспечивает удовлетворительное качество жизни;

    2) при развитии инфекций — антибиотики и местная терапия.

    Хроническая генетически детерминированная нейтропения с нарушением выхода нейтрофилов из костного мозга (миелокахексия)

    Заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования. Нейтропения обусловлена двумя дефектами: укорочением жизни нейтрофилов, их ускоренным апоптозом на территории костного мозга и снижением хемотаксиса. Кроме того, снижена фагоцитарная активность нейтрофилов.

    Клиника: на первом году рецидивирующая локализованная бактериальная инфекция (пневмония, стоматиты, гингивит). В периферической крови нейтропения и лейкопения в сочетании с моноцитозом и эозинофилией. На фоне бактериальных осложнений — нейтрофильный лейкоцитоз, который через 2-3 дня сменяется лейкопенией. Миелограмма: костный мозг нормо- или гиперклеточный, увеличен гранулоцитарный ряд с нормальным соотношением клеточных элементов и преобладанием зрелых клеток. Наблюдается гиперсегментация ядер сегментоядерных нейтрофилов костного мозга, вакуолизация цитоплазмы, количество гранул снижено.

    Лечение: антибиотики, КСФ, донорские гранулоциты.

    Хроническая доброкачественная нейтропения детского возраста

    Возникает спонтанно на 1-2 году жизни, разрешается самостоятельно к 2-5 годам. Протекает в нетяжелой форме. Количество нейтрофилов 500-1000 в 1 мкл. В пунктате костного мозга снижено количество сегментоядерных нейтрофилов, повышено число палочкоядерных нейтрофилов.

    Лечение стандартное. Профилактические прививки проводятся по возрасту при абсолютном числе нейтрофилов более 800 в 1 мкл.

    · трансиммунная — при наличии у матери аутоиммунной нейтропении;

    · диффузные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, ювенильный ревматоидный артрит, склеродермия);

    · лимфопролиферативные заболевания (болезнь Ходжкина, неходжкинские лимфомы, хронический лимфолейкоз);

    Первичные иммунные нейтропении встречаются преимущественно у детей первых двух лет жизни.

    Изоиммунная (аллоиммунная) нейтропения возникает у плода вследствие антигенной несовместимости нейтрофилов его и матери. Изоантитела матери (Ig G) проникают через плаценту и разрушают нейтрофилы плода.

    Частота — 2 на 1000 новорожденных. Течение бессимптомное или нетяжелое, редко — тяжелое. Диагноз ставится в периоде новорожденности или в первые 3 месяца жизни. В сыворотке крови ребенка выявляют изоантитела.

    При отсутствии инфекций лечения не требуется. В случае их наличия — антибиотики, при среднетяжелой форме дополнительно внутривенный иммуноглобулин G (ВВИГ G), тяжелой — G-CSF в сочетании с ВВИГ G и антибиотиками широкого спектра действия.

    Аутоиммунная нейтропения (АИН) составляет 65% от первичных нейтропений.

    · наличие аутоантигранулоцитарных антител в сыворотке крови больного — основной критерий;

    · связь с перенесенной инфекцией (чаще вирусной) и/или с приемом лекарств (сульфаниламиды, нестероидные противовоспалительные средства и др.);

    · повышение уровня плазматических клеток в периферической крови;

    · другие иммунные цитопении.

    По течению выделяют острые (до 4-х мес.) и хронические (более 4-х мес.) аутоиммунные нейтропении; по степени тяжести — легкие, среднетяжелые и тяжелые.

    У детей раннего возраста преобладают острые нетяжелые нейтропении. Абсолютная нейтропения составляет 500-1000 в 1 мкл. У детей старшего возраста чаще развивается острая тяжелая АИН — это острый иммунный агранулоцитоз. Клинически проявляется лихорадкой, фарингитом, стоматитом, пневмонией, при неадекватной терапии быстро развивается сепсис с высокой летальностью.

    Лечение. Легкие формы лечения не требуют. При среднетяжелой и тяжелой форме АИН назначают кортикостероиды из расчета 2-5 мг/кг/сутки, а также ВВИГ G в курсовой дозе 1,5-2 г/кг. Препаратами выбора являются G-CSF 8-10 мкг/кг/сутки в сочетании с базисной терапией (антибиотики, противогрибковые и противовирусные средства). При хронической АИН эффективны G-CSF и ВВИГ G.

    Профилактические прививки рекомендуются через год. При тяжелых формах и хроническом течении тактика индивидуальная.

    У детей развиваются редко, чаще в старшем возрасте. Механизм развития: иммунный или цитотоксический. Может быть лекарственная идиосинкразия, обусловленная ферментопатией или расстройствами метаболизма у пациента. В качестве лечения рекомендуется отменить препарат или уменьшить дозу. В тяжелых случаях назначаются КСФ и проводится посиндромная терапия.

    А.М. Ожегов

    Ижевская государственная медицинская академия

    Ожегов Анатолий Михайлович — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой педиатрии и неонатологии

    1. Алмазов В.А., Афанасьев Б.В., Зарицкий А.Ю., Шишков А.Л. Лейкопении. Л.: Медицина, 1981. 240 с.

    2. Практическое руководство по детским болезням: гематология/онкология детского возраста. Под общей ред. Коколиной В.Ф. и Румянцева А.Г. М.: Медпрактика, 2004. 791 с.

    3. Резник Б.Я., Зубаренко А.В. Практическая гематология детского возраста. Киев.: Здоровья, 1989. 400 с.

    4. Руководство по гематологии. Под ред. Воробьева А.И. М.: Медицина, 1985. 447 с.

    Агранулоцитоз и нейтропения — недостаточность нейтрофилов

    ” data-image-caption=”” data-medium-file=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/08/agranulocitoz-i-nejtropenija-nedostatochnost-nejtrofilov-900×600.jpg” data-large-file=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/08/agranulocitoz-i-nejtropenija-nedostatochnost-nejtrofilov.jpg” title=”Агранулоцитоз и нейтропения — недостаточность нейтрофилов”>

    Алена Герасимова (Dalles) Разработчик сайта, редактор

    • Запись опубликована: 31.08.2020
    • Время чтения: 1 mins read

    Что такое агранулоцитоз и нейтропения

    Агранулоцитоз — это уменьшение количества циркулирующих гранулоцитов (зерен лейкоцитов) в периферической крови. Хотя гранулоциты также включают эозинофилы и базофилы, наиболее важными считаются нейтрофилы, поэтому нейтропения является синонимом агранулоцитоза.

    Нейтрофилы — самые важные клетки в борьбе организма с микроорганизмами, поэтому когда их количество уменьшается, человек становится уязвимым для различных инфекций.

    Морфология и строение нейтрофилов

    Морфология и строение нейтрофилов

    ” data-medium-file=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/08/morfologija-i-stroenie-nejtrofilov-800×600.jpg” data-large-file=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/08/morfologija-i-stroenie-nejtrofilov-800×600.jpg” loading=”lazy” src=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/08/morfologija-i-stroenie-nejtrofilov-800×600.jpg” alt=”Морфология и строение нейтрофилов” width=”800″ height=”600″ srcset=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/08/morfologija-i-stroenie-nejtrofilov-800×600.jpg 800w, https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/08/morfologija-i-stroenie-nejtrofilov-768×576.jpg 768w, https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/08/morfologija-i-stroenie-nejtrofilov.jpg 900w” sizes=”(max-width: 800px) 100vw, 800px” title=”Агранулоцитоз и нейтропения — недостаточность нейтрофилов”> Морфология и строение нейтрофилов

    Нейтропения делится на формы:

    • легкая — 2,0-1,0 х 109 / л нейтрофилов;
    • умеренная — 1,0-0,5 х 109 / л нейтрофилов;
    • тяжелая — 0,5-0,1 х 109 / л нейтрофилов;
    • очень тяжелая форма — менее 0,1 х 109 / л нейтрофилов.

    Причины агранулоцитоза

    Основная причина нейтропении — побочное действие лекарственных препаратов, поскольку гранулоциты периферической крови (кровеносных сосудов) расщепляются некоторыми специфическими белковыми комплексами.

    Могут вызвать агранулоцитоз следующие препараты:

    • анальгетики и жаропонижающие — нестероидные противовоспалительные препараты, такие как бутадион, фенацетин (отозван), пипольфен и т. д.;
    • противосудорожные средства — противоэпилептические средства;
    • для лечения диабета, сульфонилмочевины;
    • психотропные препараты — препараты, влияющие на центральную нервную систему, используемые в психиатрии;
    • лекарства для подавления функции щитовидной железы.

    Выраженность агранулоцитоза при применении этих препаратов зависит не от дозы препарата, а от индивидуальной чувствительности организма .

    Индивидуальная чувствительности организма к препаратам

    ” data-medium-file=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/08/individualnaja-chuvstvitelnosti-organizma-k-preparatam-900×600.jpg” data-large-file=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/08/individualnaja-chuvstvitelnosti-organizma-k-preparatam.jpg” loading=”lazy” src=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/08/individualnaja-chuvstvitelnosti-organizma-k-preparatam-900×600.jpg” alt=”Индивидуальная чувствительности организма к препаратам” width=”900″ height=”600″ srcset=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/08/individualnaja-chuvstvitelnosti-organizma-k-preparatam.jpg 900w, https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/08/individualnaja-chuvstvitelnosti-organizma-k-preparatam-768×512.jpg 768w” sizes=”(max-width: 900px) 100vw, 900px” title=”Агранулоцитоз и нейтропения — недостаточность нейтрофилов”> Индивидуальная чувствительности организма к препаратам

    Агранулоцитоз также может быть вызван токсичностью костного мозга.

    Причиной может быть:

    1. ионизирующее излучение;
    2. химиотерапевтические препараты;
    3. гриб Fusarium, встречающийся на поверхности зерен, не хранящихся должным образом зимой.

    Агранулоцитоз также может иметь иммунное происхождение, например, при тяжелой системной красной волчанке или ревматоидном артрите, когда организм вырабатывает антитела, которые разрушают клетки в организме.

    При некоторых тяжелых инфекциях количество гранулоцитов не увеличивается, а уменьшается.

    Признаки и симптомы агранулоцитоза

    Легкая нейтропения обычно протекает бессимптомно. При тяжелой нейтропении отмечается герпес , лихорадка, изъязвление слизистых оболочек. Чем тяжелее проблема, тем менее устойчив пациент к различным инфекциям, особенно бактериальным. Симптомы инфекции обычно зависят от причины, локализации инфекции.

    Герпес при тяжелой нейтропении

    Герпес при тяжелой нейтропении

    ” data-medium-file=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/08/gerpes-pri-tjazheloj-nejtropenii-900×600.jpg” data-large-file=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/08/gerpes-pri-tjazheloj-nejtropenii.jpg” loading=”lazy” src=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/08/gerpes-pri-tjazheloj-nejtropenii-900×600.jpg” alt=”Герпес при тяжелой нейтропении” width=”900″ height=”600″ srcset=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/08/gerpes-pri-tjazheloj-nejtropenii.jpg 900w, https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/08/gerpes-pri-tjazheloj-nejtropenii-768×512.jpg 768w” sizes=”(max-width: 900px) 100vw, 900px” title=”Агранулоцитоз и нейтропения — недостаточность нейтрофилов”> Герпес при тяжелой нейтропении

    Простые, обычно легкие заболевания у такого человека развиваются быстро, легко могут осложниться сепсисом (заражением крови). Таким образом, человек с нейтропенией легко заражается инфекционными заболеваниями, но характерной особенностью является то, что воспалительная реакция в его организме будет очень слабой. Это объясняется тем, что больше нет клеток, которые обычно участвуют в этой реакции.

    Течение болезни

    Течение болезни напрямую зависит от причин:

    • При врожденных причинах нейтропения бывает циклической или стойкой.
    • При неопластических заболеваниях, когда костный мозг поврежден, нейтропения развивается медленно.
    • Когда лекарства расщепляют гранулоциты, агранулоцитоз развивается очень остро.

    Прогноз также варьируется от случая к случаю. Например, некоторые врожденные нейтропении, например, ретикулярная дисгенезия, приводят к смерти младенцев от различных инфекций уже через 2-17 недель после рождения. Хороший прогноз можно ожидать у пациентов с хронической доброкачественной нейтропенией, которая обычно протекает в легкой форме.

    Диагностика агранулоцитоза

    Заподозрить агранулоцитоз можно при детальном обследовании пациента. Самый важный тест, помогающий диагностировать это заболевание, – это анализ крови на лейкоцитарную формулу, определяющий нейтропению, ее степень.

    ” data-medium-file=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/08/diagnostika-agranulocitoza.jpg” data-large-file=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/08/diagnostika-agranulocitoza.jpg” loading=”lazy” src=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/08/diagnostika-agranulocitoza.jpg” alt=”Диагностика агранулоцитоза” width=”900″ height=”601″ srcset=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/08/diagnostika-agranulocitoza.jpg 900w, https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/08/diagnostika-agranulocitoza-768×513.jpg 768w” sizes=”(max-width: 900px) 100vw, 900px” title=”Агранулоцитоз и нейтропения — недостаточность нейтрофилов”> Диагностика агранулоцитоза

    Общий анализ крови при агранулоцитозе показывает абсолютное снижение количества нейтрофилов

    Если терапевт обнаружит агранулоцитоз, вас направят к специалисту-специалисту — гематологу. Гематолог продолжит обследование, чтобы определить причину агранулоцитоза. Гематолог может порекомендовать пункцию аспирации костного мозга и биопсию.

    В этих тестах образец берется из костного мозга. Затем можно оценить клетки костного мозга (цитологическое исследование после пункции) или всю их ткань (гистологическое исследование после биопсии). Иногда врачи могут назначить другие дополнительные тесты, например, определение антител к нейтрофилам.

    Лечение агранулоцитоза

    Больных агранулоцитозом следует тщательно оберегать от возможных инфекций. После выявления агранулоцитоза необходимо изолировать пациента в стерильной среде и кормить стерильной пищей. Можно профилактически назначать антибиотики.

    Лечение агранулоцитоза антибиотиками

    Лечение агранулоцитоза антибиотиками

    ” data-medium-file=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/08/lechenie-agranulocitoza-antibiotikami.jpg” data-large-file=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/08/lechenie-agranulocitoza-antibiotikami.jpg” loading=”lazy” src=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/08/lechenie-agranulocitoza-antibiotikami.jpg” alt=”Лечение агранулоцитоза антибиотиками” width=”900″ height=”599″ srcset=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/08/lechenie-agranulocitoza-antibiotikami.jpg 900w, https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/08/lechenie-agranulocitoza-antibiotikami-768×511.jpg 768w” sizes=”(max-width: 900px) 100vw, 900px” title=”Агранулоцитоз и нейтропения — недостаточность нейтрофилов”> Лечение агранулоцитоза антибиотиками

    Если агранулоцитоз вызван лекарством, его применение следует прекратить. В этом случае целесообразно назначать специальные препараты, называемые колониестимулирующими факторами. Эти препараты стимулируют выработку новых нейтрофилов в костном мозге.

    Если пациент не защищен от инфекций, его следует лечить от новых заболеваний. Сначала берут кровь для идентификации патологического агента, и начинают лечение антибиотиками широкого спектра действия. После выявления возбудителя назначают антибиотики узкого спектра действия. Для профилактики и лечения сепсиса назначают внутривенные иммуноглобулины.

    При врожденной нейтропении и отсутствии ответа на лечение, описанное выше, проводится трансплантация стволовых клеток или трансплантация костного мозга.

    Осложнения

    Основное осложнение агранулоцитоза — тяжелая инфекция, например, сепсис или тяжелая пневмония, которая может привести к смерти. Обычно во время такого заражения у пациента развиваются очаги отмерших клеток (зоны некроза) и множественные абсцессы. По мере того как количество гранулоцитов в крови начинает увеличиваться, прогноз улучшается.

    Агранулоцитоз — профилактика

    Защита от врожденной нейтропении невозможна. Нейтропения, вызванная другими заболеваниями или причинами, обычно также не требует специальных профилактических мер.

    Но вы можете защитить себя от лекарственного агранулоцитоза. Следует избегать приема ненужных лекарств. Прежде чем принимать новое лекарство, посоветуйтесь с врачом о возможных побочных эффектах. Внимательно прочтите всю инструкцию. Если есть подозрение, что препарат может вызвать внезапную гибель гранулоцитов, его следует отменить или заменить, если это возможно.

    Похожее

    Вы должны авторизоваться чтобы опубликовать комментарий.

    Оценка состояния Т-клеточного звена иммунитета: T-лимфоциты (CD3+CD19-), T-хелперы (CD3+CD4+CD45+), T-цитотокс. (CD3+CD8+CD45+), T-reg. (CD4+CD25brightCD45+), активированные (CD3+HLA-DR+CD38+)

    Исследование включает в себя определение абсолютных и относительных значений субпопуляционного состава Т-лимфоцитов (CD3, CD4, CD8, CD45), количества Т-регуляторных лимфоцитов ( T-reg. Cells) соотношения Т – хелперы/Т – цитотоксические клетки и Т-клеток, несущих на своей поверхности маркеры активации CD38, HLA-DR. Рекомендуется к назначению для контроля показателей клеточного звена иммунной системы в динамике после комплексного иммунологического обследования.

    Иммунофенотипирование, клеточный иммунитет, многоцветный клеточный анализ методом проточной цитометрии, Т-клетки, Т-хелперы, Т-цитотоксические клетки, Т-регуляторных лимфоциты.

    Human Immune System, Immunophenotyping, Multicolor Flow Cytometry Cell Analysis, Human Leukocyte Differentiation Antigens, Human T cells, T helper cells, Cytotoxic T cells, T-reg Cells, Activation markers.

    Метод исследования

    Какой биоматериал можно использовать для исследования?

    Общая информация об исследовании

    Оценка клеточного состава (иммунофенотипирование) лимфоцитов крови человека – основной компонент в оценке иммунного статуса – выполняется методом проточной цитофлуориметрии.

    Иммунофенотипирование – характеристика клеток при помощи моноклональных антител или каких-либо других зондов, позволяющих судить об их типе и функциональном состоянии по наличию того или иного набора клеточных маркеров.

    Иммунофенотипирование лейкоцитов заключается в обнаружении на их поверхности маркеров дифференциации, или CD-антигенов. Лейкоциты экспрессируют ряд поверхностных и цитоплазматических антигенов, уникальных для своей субпопуляции и стадии развития. CD-антигены (англ. cluster of differentiation antigens) – это антигены на поверхности клеток, маркеры, отличающие одни типы клеток от других. Дифференциации этих антигенов изучены и стандартизованы, им присвоены определенные номера. CD могут быть распознаны с помощью соответствующих моноклональных антител. Используя флюоресцентно-меченые моноклональные антитела, связывающиеся с определенными CD, можно с помощью метода проточной цитометрии произвести подсчёт содержания лимфоцитов, относящихся к различным по функции или стадии развития субпопуляциям.

    В основе проточной цитофлуориметрии лежит проведение фотометрических и флюоресцентных измерений отдельных клеток, пересекающих одна за другой вместе с потоком жидкости луч монохроматического света, обычно света лазера.

    СD3

    Этот маркер позволяет идентифицировать зрелые покоящиеся (интактные) Т-клетки и подсчитать общее количество Т-лимфоцитов. Количественная оценка субпопуляции CD3+ лимфоцитов имеет диагностическую значимость в следующих случаях:

    – первичные и вторичные иммунодефициты;

    – острые вирусные инфекции, включая ВИЧ;

    – внутриклеточные бактериальные и паразитарные инфекционные заболевания (например, туберкулез, лепра, лейшманиоз);

    – реакции отторжения трансплантатов и болезни “трансплантат против хозяина”;

    – лимфопролиферативные расстройства (острый Т-лимфобластный лейкоз).

    При сахарном диабете довольно часто наблюдается снижение у больных процентного содержания и абсолютного числа СD3+ лимфоцитов.

    СD4

    Использование МКА к CD4 антигену дает возможность количественно охарактеризовать особый клон клеток, получивших название Т-хелперов/индукторов. СD4+ клетки в функциональном отношении делятся на два вида хелперных лимфоцитов: Т-хелперы 1-го порядка (Th1-клетки) и 2-го порядка (Th2-клетки). Различные CD4+ Т-клетки продуцируют разные наборы цитокинов. Th1-клетки (их называют еще клетками гиперчувствительности замедленного типа – ГЗТ) – цитокины для клеточного иммунного ответа: интерлейкин 2 (IL-2), IL-3, g-IFN, TNF-a, TNF-b, – среди которых дискриминантным цитокином является g-IFN. Th2 секретируют набор цитокинов, необходимый для гуморального иммунного ответа: IL-3, 4, 5, 6, 10, 13, TNF-b, – среди которых дискриминантным цитокином является IL-4.

    Определение количества CD4+ клеток имеет значение в диагностике состояний, связанных с дефектами антителопродукции и реакций клеточноопосредованного иммунитета. Показателю числа CD4+ клеток отводится решающая роль для прогноза течения ВИЧ-инфекции.

    Функциональное состояние CD4+ лимфоцитов тестируют по цитокиновому профилю: функциональная полноценность Th1-клеток подтверждается по секреции g-IFN, а Th2-клеток – по секреции IL-4.

    СD8

    Дифференцировочная молекула CD8 представляет собой гликопротеин, обнаруживаемый на поверхности тимоцитов и Т-лимфоцитов и участвующий в распознавании антигенных пептидов в контексте с молекулами главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса I.

    Клиническая значимость определения количества СD8+ лимфоцитов:

    • вирусные инфекции (при определенной модификации имеется возможность количественной оценки вирусоспецифических цитолитических CD8+ Т-лимфоцитов);
    • при ряде заболеваний большое прогностическое значение имеет соотношение между CD4- и CD8-субпопуляциями Т-лимфоцитов (иммунорегуляторный индекс CD4/CD8); например, прогрессирующее снижение иммунорегуляторного индекса у ВИЧ-инфицированных больных может свидетельствовать о переходе в СПИД;
    • злокачественные новообразования;
    • оценка эффективности проведенной вакцинации (в особенности противовирусными вакцинами).

    До недавнего времени приписываемая субпопуляции CD8+ клеток супрессорная активность сейчас практически полностью отвергается. По данным большинства экспериментальных и клинических исследований считается, что существование какой-либо отдельной популяции Т-супрессорных клеток, даже без привязки к CD8-маркеру, маловероятно.

    При аутоиммунных тиреоидитах, в частности при диффузном токсическом зобе (ДТЗ), в реакциях клеточного иммунитета отмечается снижение субпопуляции CD8+ лимфоцитов и снижение функциональной активности цитотоксических лимфоцитов.

    При сахарном диабете также отмечается уменьшение функциональной активности и количества CD8+ лимфоцитов.

    Снижение фракции СD8+ лимфоцитов наблюдается также у больных с первичной хронической недостаточностью коры надпочечников (болезнь Аддисона).

    Анти-HLADR

    Молекула HLA-DR также является маркером активации и принадлежит к МНС II класса. Она представляет собой трансмембранный гликопротеин, состоящий из a- и b-субъединиц, имеющих молекулярный вес 36 и 27 кД. Анти-HLA-DR реагирует только с эпитопом HLA-DR и не имеет перекрестных реакций с молекулами HLA-DQ и HLA-DP. Он экспрессируется на В-лимфоцитах, моноцитах, макрофагах, активированных Т-лимфоцитах.

    Имеются данные о том, что молекула HLA-DR экспрессируется примерно на 10 % Т-лимфоцитах ПК, однако при активации клеток митогеном количество и плотность ее экспрессии резко возрастает. Существует предположение, что молекула HLA-DR на Т-клетках может выступать в качестве рецептора, участвующего в трансдукции сигнала активированными Т-лимфоцитами. Это наводит на мысль о ее возможной роли в качестве “профессиональной” АПК, участвующей в поддержании иммунной памяти.

    HLA-DR также может присутствовать на клетках эпителия тимуса, на клетках В-лимфоцит-зависимых полей селезенки и лимфатических узлов, В-клеточной лимфомы. Этот антиген имеет коэкспрессию с CD1а антигеном на клетках Лангерганса.

    CD25

    Антиген CD25 известен как низкоаффинный рецептор ИЛ2, имеющий молекулярную массу 55 кД.

    Молекула CD25, ассоциированная с b-цепью (CD122) и общей g-цепью (CD132), формирует высокоаффинный комплекс рецептора ИЛ-2. В процессе воспаления может вырабатываться растворимая форма ИЛ-2R. Маркер CD25 присутствует на субпопуляцях Т- и В-лимфоцитов периферической крови, в том числе на активированных макрофагах, НK. Его экспрессия резко возрастает при активации ФГА и КонА на поверхности CD3-активированных Т-лимфоцитов, на Т-клетках из смешанной культуры лимфоцитов, на инфицированных HTLV Т-лимфоцитах лейкемической линии при Т-лимфоцитарной лейкемии.

    Метод позволяет определить количественное соотношение основных популяций Т-лимфоцитов:

    • Т-лимфоциты (CD3 + CD19 – );
    • Т-хелперы/индукторы ( CD3 + CD4 + CD45 + );
    • Т-цитотоксические лимфоциты (Т-ЦТЛ) ( CD3 + CD8 + CD45 + );
    • соотношение Т-хелперы / Т-цитотоксические лимфоциты (CD3 + CD4 + / CD3 + CD8 + ).

    малые клеточные популяции, а также изучить их функциональную активность:

    • активированные Т-лимфоциты (CD3 +HLADR + CD45 + );
    • регуляторные Т-хелперные клетки (CD4 +CD25brigCD45 + ), выполняющие иммуносупрессорную функцию
    • активированные цитотоксические Т-лимфоциты (CD3 +CD8brightCD38 + ) (% от всех Т-лимфоцитов)
    • активированные Т-лимфоциты, экспрессирующие a-цепь рецептора ИЛ-2 (CD3 +CD25 +CD45 + ).

    Когда назначается исследование?

    Являясь реальными супрессорами, Т-регуляторные клетки играют ведущую роль во многих иммунологических процессах: регулируют Т-клеточный гомеостаз, предотвращают аутоиммунные заболевания, аллергии, гиперчувствительность, реакцию “трансплантат против хозяина”. Вместе с тем регуляторные Т-клетки снижают противоопухолевый иммунитет и иммунитет к инфекциям.

    Особый интерес представляют исследования, связанные с изучением соотношения аутоактивных клонов В-клеток и регуляторных Т-клеток при различной патологии воспалительного генеза. Так, при осложненном течении ряда патологических воспалительных процессов сохранение высокого уровня Т-reg и В1- клеток к 30-м суткам характеризует сохранение напряженности воспалительного процесса и, возможно, начало формирования дефекта функционирования Т-reg клеток, которое впоследствии может привести к хронизации воспаления и к развитию аутоиммунного процесса.

    Таким образом, наличие и количественные характеристики этой популяции служат важным диагностическим признаком.

    Рекомендовано для комплексного обследования пациентов, входящих в группу риска по четырем основным иммунопатологическим синдромам.

    С инфекционным синдромом:

    • частые ОРВИ, хронические инфекции ЛОР-органов (гнойные синуситы, отиты, периодически встречающиеся лимфадениты, пневмонии с тенденцией к рецидивированию, бронхоплевропневмонии);
    • бактериальные инфекции кожи и подкожной клетчатки (пиодермии, фурункулез, абсцессы, флегмоны, септические гранулемы, рецидивирующий парапроктит у взрослых);
    • урогенитальные инфекции;
    • грибковые поражения кожи и слизистых оболочек, кандидоз, паразитарные инвазии;
    • рецидивирующий герпес различной локализации;
    • гастроэнтеропатия с хронической диареей неясной этиологии, дисбактериозом;
    • длительный субфебрилитет, лихорадка неясной этиологии;
    • генерализованные инфекции (сепсис, гнойные менингиты).

    С аллергическим (атопическим) синдромом:

    • атопический дерматит;
    • нейродермит;
    • экзема с инфекционным компонентом;
    • тяжелая атопическая бронхиальная астма, поллиноз, хронический астматический бронхит.

    С аутоиммунным синдромом:

    • ревматоидный артрит;
    • рассеянный склероз;
    • диффузные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия, дерматомиозит);
    • аутоиммунный тиреоидит;
    • неспецифический язвенный колит;

    С иммунопролиферативным синдромом:

    • опухолевые процессы в иммунной системе (лимфомы, болезнь Ходжкина, острый и хронический лимфолейкоз, саркома Капоши).

    Что означают результаты?

    Изменения различных клеточных популяций лимфоцитов в сторону повышения или понижения развиваются при различных патологических процессах в организме, таких как инфекции, аутоиммунные и онкологические заболевания, иммунодефициты, в постоперационном периоде, при трансплантации органов.

    Ниже представлена таблица с клиническими ситуациями, которые могут приводить к изменениям в субпопуляционном составе лимфоцитов.

    Субпопуляция лимфоцитов

    Повышение показателя

    Снижение показателя

    T-лимфоциты (CD3 + CD19 – )

    • Острые и хронические инфекции;

    • длительный прием лекарственных препаратов (особенно монотерапия);

    • прием биологически активных добавок;

    • интенсивные занятия спортом;

    • Некоторые виды инфекций;

    • алкогольный цирроз печени;

    • прием иммуносупрессивных препаратов.

    Т-хелперы (CD3 + CD4 + CD45 + )

    • Ряд аутоиммунных заболеваний;

    • отдельные Т-клеточные лейкозы;

    • отравление солями бериллия.

    • Иммунодефицитные состояния (основной лабораторный признак вторичного иммунодефицита);

    • алкогольная болезнь печени;

    • прием иммуносупрессивных препаратов или стероидов.

    Т-цитотоксические лимфоциты (CD3 + CD8 + CD45 + )

    • Некоторые вирусные инфекции;

    • ряд Т-клеточных лейкозов;

    • острая фаза аллергии;

    • ряд аутоиммунных патологий.

    • Некоторые виды аутоиммунных, аллергических заболеваний;

    T-reg. (регуляторные Т-клетки (CD4+CD25brightCD45+)

    (сахарный диабет 1-го типа, рассеянный склероз, ревматоидный артрит, аутоиммунный тиреоидит, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, миастения);

    • аллергические заболевания (бронхиальная астма, атопический дерматит, пищевая аллергия).

    Активированные Т-лимфоциты (CD3+HLA-DR+CD45+)

    • алкогольный цирроз печени;

    Не имеют диагностического значения.

    В совокупности с клиническими данными, симптоматикой, другими методами лабораторных исследований вышеуказанные изменения являются диагностическим признаком возникновения этих патологических процессов в организме человека.

    • Результаты данного исследования необходимо сопоставлять с клиническими данными и показателями других лабораторных анализов.
    • Оценка показателей в динамике существенно повышает клиническую значимость исследования.

    Т-лимфоциты — что это такое, зачем они нужны и как используются в диагностике?

    • АТВмедиа
    • Новости
    • Неновости
    • Видео
    • Фото
    • Афиша
    • Эксперты
    • Обещания
    • Поиск
    • Прямой эфир
    • АТВмедиа
    • Неновости
    • Медицина и здоровье

    Что такое лимфоциты?

    Лимфоциты – это один из видов лейкоцитов, особых клеток, которые циркулируют в крови человека и являются главными клетками иммунной системы.

    Разные виды лимфоцитов способны вырабатывать антитела, уничтожать чужеродные агенты (в первую очередь – вирусы, а также бактерии, грибки и простейшие) и пораженные клетки собственного организма, обуславливать развитие аллергических реакций. В детском возрасте происходит распределение и обучение в органах иммунной системы исходно недифференцированных лимфоцитов, это является основой формирования иммунитета.

    Все лейкоциты, а значит лимфоциты в том числе, образуются в костном мозге, а затем «дозревают» в других органах в зависимости от назначения. Существуют несколько видов лимфоцитов: Т-клетки, В-клетки и NK-клетки.

    Т-клетки

    В-клетки

    NK-клетки

    Почему уровень лимфоцитов в крови может меняться?

    Чем плохо изменение лимфоцитов в крови?

    Симптомы и признаки

    Симптомы и признаки лимфоцитоза

    Лимфоцитоз – повышенное количество лимфоцитов в крови. Точный диагноз всегда сможет дать только врач. Однако есть несколько симптомов, по которым вы можете задуматься о посещении специалиста. Среди них:

    • Увеличение лимфатических узлов, селезёнки и печени;
    • Наружные признаки – инфекции носа, гиперемия слизистой оболочки рта, относительно низкий уровень общего состояния;
    • Симптомы заболевания дыхательных путей;
    • Резкое понижение или повышение температуры тела, сопровождающееся явлениями озноба, общим истощением;
    • Нарушения работы кишечника, тошнота, запоры и диарея;
    • У детей – характерная приступообразная рвота;
    • Общее расстройство нервной деятельности, бессонница, сильное увеличение миндалин на фоне роста температуры до 40 °C.

    Симптомы и признаки лимфопении

    Чаще всего недостаток лимфоцитов в крови сам по себе никак себя не проявляет. И обнаружить в себе эту проблему без анализа крови практически невозможно. Однако есть несколько симптомов, которые могут вас подтолкнуть обратиться к врачу. Среди них:

    • Отсутствие или уменьшение миндалин или лимфатических узлов указывают на клеточный иммунодефицит;
    • Заболевания кожи (такие как алопеция, экзема, пиодермия, телеангиэктазия);
    • Признаки гематологических заболеваний (такие, как бледность, петехии, желтуха, изъязвление слизистой полости рта);
    • Генерализованная лимфаденопатия и спленомегалия, которые могут указывать на наличие ВИЧ-инфекции или лимфомы Ходжкина.

    Норма лимфоцитов в крови

    Базовым лабораторным методом, позволяющим определить количество лимфоцитов в крови, является клинический (общий) анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы.

    В современном общем анализе крови лимфоциты обозначаются латинской аббревиатурой LYM.

    Для взрослых мужчин и женщин нет особой разницы в количестве лимфоцитов в крови. Однако иммунная система женщин более активна и адаптивна, поэтому количество лимфоцитов в крови женщин при анализе может быть больше в сравнении с анализом крови у мужчин.

    Диагностика: как определяют уровень лимфоцитов?

    Уровень лимфоцитов определяется обычным общим (клиническим) анализом крови. Для получения наиболее точных результатов общий анализ крови сдается утром натощак (дети до 1 года – не менее 2-3 часов, старше года – 8 часов голода). Пить воду можно в обычном режиме. Следует помнить, что физическое перенапряжение, стресс, прием некоторых медикаментов, проведение ряда исследований (например, рентгенографического) могут повлиять на результаты анализа. С другой стороны, в экстренной ситуации допустимо проведение общего анализа крови в течение дня через 1 час после еды. Полученные данные, а также план дальнейшего обследования и лечения необходимо обсудить с педиатром, так как все изменения в анализах крови необходимо сопоставить с клинической картиной заболевания.

    В клиническом анализе крови может быть выявлено изменение количества лимфоцитов: увеличение (лимфоцитоз) или уменьшение (лимфопения).

    Расшифровка результатов

    Лимфоцитоз

    Повышение содержания лимфоцитов периферической крови чаще всего наблюдается при вирусных инфекциях. Выраженный лимфоцитоз сопровождает следующие инфекции:

    • Эпштейн-Барр инфекция
    • цитомегаловирусная инфекция
    • герпесвирусная инфекция 6 типа
    • вирусный гепатит
    • аденовирусная инфекция
    • детские инфекции (корь, ветряная оспа, краснуха, эпидемический паротит)

    При некоторых бактериальных инфекциях (коклюш, сифилис, туберкулез) и протозойных инвазиях (токсоплазмоз, малярия) также уровень лимфоцитов может возрастать.

    В общем анализе крови могут быть выявлены атипичные мононуклеары (В-лимфоциты, пораженные вирусом) или плазматические клетки. Их появление в периферической крови указывает на острое течение инфекционного процесса и необходимость синтеза антител.

    Также при острой вирусной инфекции возможно снижение количества лимфоцитов (лимфопения). Чаще всего она наблюдается при ОРВИ, особенно при гриппе, и самостоятельно проходит после выздоровления.

    Лимфопения

    В редких случаях причинойзначимогоизменения количества лимфоцитов, как повышения, так и понижения, может быть:

    • аутоиммунное или гематологическое заболевание,
    • врожденное или приобретенное иммунодефицитное состояние,
    • прием некоторых медикаментов,
    • токсическое воздействие вредных веществ

    При выявлении изменения количества лимфоцитов для уточнения диагноза в условиях поликлиники могут проводиться дополнительные исследования:

    • Биохимический анализ крови
    • Серологические исследования (определение уровня антител IgG, IgM к возбудителям инфекций, ПЦР диагностика)
    • Ультразвуковое исследование органов брюшной полости, рентгенография органов грудной полости

    В случае подозрения на врожденный или приобретенный иммунодефицит выполняется иммунограмма, которая отражает соотношение разных видов лимфоцитов и их способность к осуществлению иммунного ответа.

    Для уточнения диагноза бывает необходима консультация узких специалистов: инфекционист, гематолог, ревматолог.

    Лимфоциты при ВИЧ

    Вирус иммунодефицита человека опасен как раз тем, что поражает именно белые клетки крови человека – лимфоциты категории Т-клетки.

    Именно эти клетки отвечают за иммунитет человека. В итоге такой борьбы человек теряет возможность сопротивляться любой болезни. У здорового взрослого человека количества Т-лимфоцитов в крови составляет 1200-3000 клеток/мкл.

    После поражения ВИЧ-инфекцией это число значительно сокращается. При этом человек продолжает чувствовать себя совершенно спокойно, без каких-либо симптомов. Так ситуация может развиваться не один год.

    Однако рано или поздно наступает момент, когда Т-лимфоцитов становится катастрофически мало. Об этом могут говорит такие симптомы как:

    • кандидоз полости рта и ЖКТ;
    • опоясывающий лишай (герпес);
    • неделями не спадающая высокая температура;
    • ночная потливость;
    • диарея;
    • частые ОРЗ и ОРВИ и др.

    ЗдоровьеКак Т-лимфоциты спасут нас от коронавируса и почему они лучше, чем антитела

    • 4 декабря 2020
    • 37721
    • 0

    В пандемию мы все научились немного больше заботиться о своём здоровье. И точно так же стали немного лучше разбираться в том, о чём раньше даже не подозревали: устройстве иммунной системы человека, взаимодействии её с вирусами разных типов и антителах. Последние особенно интересны в контексте приобретённого иммунитета, который позволяет переболевшим COVID-19 (кому-то больше, кому-то меньше) оставаться защищёнными от коронавируса.

    Но вот в чём проблема: не у всех людей с симптомами коронавируса обнаруживаются антитела. Как такое возможно? Ответом на задачу со звёздочкой стали Т-лимфоциты. Учёные уже доказали, что сформированная ими защита может быть прочнее и совершеннее. Обо всём этом давайте немного подробнее.

    ТЕКСТ: Марина Левичева

    Иммунитет врождённый и адаптивный

    Иммунная система представляет собой сложную сеть связанных между собой клеток, которая защищает организм от внутренних и внешних угроз. Сам иммунитет при этом бывает двух типов: врождённый (естественный) и адаптивный (приобретённый). В основном они отличаются друг от друга специфичностью и оперативностью реагирования на врага.

    Врождённый иммунитет — наша первая линия защиты. Она может обнаружить многие патогены, как только они попадают в организм. Но, во-первых, она не всегда делает это достаточно быстро, чтобы мы успели не заболеть, во-вторых, она всё-таки не может распознать все потенциально опасные молекулы.

    Если что-то идёт не так и врождённый иммунитет не справляется, система посылает сигналы, чтобы активировать адаптивную иммунную систему. Этот процесс называется презентацией антигена, потому что компоненты системы естественного иммунитета буквально представляют Т-лимфоцитам захваченный ими антиген (разве что без слов «Теперь это ваша проблема»).

    Адаптивная иммунная система развивалась, чтобы обеспечить организму лучшую защиту. Но её полноценный запуск довольно медленный, так что может пройти несколько дней, прежде чем в игру вступят звёзды этой вечеринки — Т-клетки.

    Т-клетки и что о них нужно знать

    Из школьной программы многие помнят, что за иммунитет у нас ответственны лимфоциты. Существует два типа лимфоцитов: В-клетки, которые образуются и созревают в костном мозге, и Т-клетки, которые также образуются в костном мозге, но созревают в вилочковой железе (тимусе), расположенной в верхнем отделе грудной клетки. В организме они работают вместе, но Т-клетки всё равно круче.

    Дело в том, что Т-клетки нацелены на выявление и устранение специфических инородных частиц. Вместо того, чтобы атаковать все антигены подряд (а это бактерии, вирусы, токсины и даже пыльца — всё, что заставляет организм вырабатывать антитела), Т-клетки циркулируют до тех пор, пока не столкнутся со «своим» антигеном. Они определяют его с помощью белков на поверхности, которые могут связываться с белками на поверхности антигенов. Существуют триллионы вариантов этих поверхностных белков, каждый из которых может распознать собственную мишень.

    Роль Т-клеток немного меняется на протяжении жизни. В детстве с их помощью у нас формируется иммунитет к общим патогенам и создаётся запас Т-клеток памяти. Они буквально запоминают реакцию на те или другие антигены, поэтому, встречая их в будущем, реагируют быстрее и эффективнее (это называется вторичным иммунным ответом). Дальше
    Т-клетки в основном занимаются иммунорегуляцией и работой с повторяющимися или постоянно присутствующими (при наличии хронических заболеваний) в организме антигенами. С возрастом их количество снижается, так что чем мы старше, тем слабее становится наш иммунитет.

    Т-клетки тоже бывают разных типов. Т-хелперы, например, помогают активности других иммунных клеток, высвобождая информационные молекулы цитокины. Они стимулируют созревание В-клеток, которые уже начинают вырабатывать антитела для нейтрализации патогена. А
    Т-киллеры (цитотоксические T-лимфоциты) самостоятельно убивают повреждённые или инфицированные клетки организма.

    Хотя Т-клетки в основном наши друзья и защитники, иногда они могут стать причиной аутоиммунных заболеваний. Это происходит, когда путешествующие в поисках своего антигена клетки начинают атаковать собственные клеточные белки человека.

    Что не так с антителами

    Основная проблема антител в том, что они не очень долго сохраняются в организме. Есть данные, что уровень антител у людей, инфицированных SARS-CoV-2, снижается в течение 2–3 месяцев. Это справедливо, что так бывает не всегда, потому что срок жизни антител, по всей видимости, зависит от патогена.

    Антитела к другим коронавирусам могут, постепенно уменьшаясь, сохраняться от 12 до 52 недель с момента заражения. Но в случае
    с COVID-19 это может продолжаться до семи недель, а может и больше. Другое недавнее исследование показало, что при бессимптомном течении заболевания уровень антител значительно ниже и в 40 % случаев они полностью исчезают через восемь недель.

    Получается, что с антителами пусть и всё так, но защита, которую они обеспечивают, не настолько продолжительная и мощная, как того хотелось бы.

    Т-клетки и коронавирус

    Так как большинство людей раньше не подвергались воздействию нового коронавируса (на то он и новый), у них нет Т-клеток памяти и, соответственно, защиты от инфекции. Хорошая новость в том, что инфицированные люди при этом могут генерировать COVID-специфические Т-клетки. Причём, как показало исследование шведских учёных, это происходит также у пациентов со слабыми симптомами или вообще без них. И даже в том случае, если в организме нет антител.

    А ещё обнаружилось, что некоторые неинфицированные люди имеют
    Т-клетки к COVID-19. Это, вероятнее всего, является перекрёстной реактивностью — совпадением с реакцией организма на предыдущие коронавирусные инфекции. Когда учёные посмотрели на образцы крови, взятые за несколько лет до начала пандемии, и обнаружили в них Т-клетки, приспособленные к обнаружению белков на поверхности COVID-19, теория подтвердилась.

    Почему это всех так радует? Потому что Т-клеточные реакции могут быть довольно длительными. Когда учёные из Сингапура проанализировали показатели людей, перенёсших атипичную пневмонию в 2003 году, они увидели, что даже спустя семнадцать лет у них остались специфические
    Т-клетки. Не говоря уже о том, что наличие Т-клеток более точно показывает, переболел человек коронавирусом или нет.

    Что выяснили российские учёные

    Совсем недавно в авторитетном научном журнале Immunity опубликовали исследование российских учёных на тему Т-клеток и коронавируса, в котором приняли участие 34 переболевших коронавирусом добровольца и две контрольные группы здоровых доноров.

    «Действительно, не у всех переболевших коронавирусом обнаруживаются антитела. У части выздоровевших иммунный ответ обеспечивается только за счёт Т-клеток, чего, по всей видимости, оказывается достаточно», — объясняет Григорий Ефимов, заведующий лабораторией трансплантационной иммунологии Национального медицинского исследовательского центра (НМИЦ) гематологии Минздрава и один из авторов исследования.

    Учёные также отметили, что ответ на фрагменты коронавируса есть не только у тех, кто им переболел, что может объясняться сезонными простудными заболеваниями в прошлом, которые были вызваны коронавирусами других типов. «При этом здоровые доноры, которых мы набирали во время пандемии, в среднем имели более высокий уровень ответа, чем те, образцы которых хранились в биобанке и были получены раньше. Скорее всего, это значит, что часть доноров имела контакт с вирусом, вызывающим COVID-19, не подозревая об этом», — добавляет Григорий Ефимов.

    Одно из самых интересных открытий — обнаружение фрагментов вируса,
    Т-клеточный ответ на которые у людей возникает особенно часто. По словам исследователей, прямо сейчас они заняты изучением этих фрагментов, так как лучшее их понимание даст информацию для разработки теста
    на Т-клеточный иммунитет. Пока он используется только как научный инструмент, но если всё пойдёт хорошо, в ближайшее время может стать доступным и для диагностики тоже.

    Лимфоциты в крови

    • Лимфоциты – что это, какие они бывают
    • Показания для проведения анализа
    • Подготовка к анализу
    • Метод исследования
    • Нормы
    • Лимфоциты повышены
    • Лимфоциты понижены
    • Лимфоцитоз у детей

    Лимфоциты – что это, какие они бывают

    Лимфоциты – это один из компонентов белых кровяных телец, для их обнаружения используют общий анализ крови на лимфоциты. Они играют важную роль в формировании иммунных реакций. Их функция состоит в распознавании возбудителей болезней и мутировавших собственных клеток. После идентификации чужеродного объекта лимфоциты уничтожают его тем или иным путем: фагоцитоз, выработка специальных антигенов. Для уничтожения собственных клеток, переродившихся в раковые либо подвергшиеся другим изменениям лимфоциты подают особый химический сигнал, который заставляет такую клетку запустить процесс самоуничтожения. Помимо общего анализа крови на лимфоциты, в медицинском центре МедАрт проводят биохимический анализ крови.

    Существует три разновидности этих клеток:

    1. Т-лимфоциты. Они созревают в тимусе. Играют важную роль в борьбе с инородными телами, инфекциями. Часть Т-лимфоцитов выполняет регуляторные функции, отвечает за длительность и силу иммунной реакции. Именно эти клетки поражаются при заражении ВИЧ.
    2. В-лимфоциты. Их основная задача – выработка антител против вирусов, других возбудителей инфекции. Кроме того, они способны сохранять информацию о перенесенных заболеваниях создавая тем самым постоянный иммунитет.
    3. NK – клетки. Их главная функция – обнаружение и устранение клеток организма переродившихся в злокачественные.

    Образуются лимфоциты в красном костном мозге, их молодые, незрелые формы называются лимфобластами. Созревание идет в несколько стадий, происходит не только в костном мозге, но и в лимфоидных узлах, других органах лимфатической системы.

    Появление повышенного количества лимфоцитов может служить маркером патологий костного мозга, развития опухолевых процессов в нем. Увеличение уровня лимфобластов также фиксируется при длительных инфекционных процессах. В этом случае это служит признаком истощения защитных сил организма. Иммунная система не успевает подготовить достаточное количество лимфоцитов к борьбе с возбудителем, это и становится причиной появления в крови большого количества лимфобластов.

    Показания для проведения анализа

    Общий анализ крови на лимфоциты назначают если есть подозрение на повышение либо уменьшение их количества. Анализ может назначаться по другим причинам, он позволяет получить много ценных данных о состоянии крови и всего организма. К основным показаниям относятся:

    • Выявление реакции иммунитета на присутствие патогенных микроорганизмов.
    • Состояние иммунитета человека.
    • Физический и химический состав крови.
    • Профилактический анализ – для обнаружения скрытых изменений в формуле крови, которые не проявляют себя конкретными симптомами.

    Подготовка к анализу

    Анализ на лимфоциты входит в общий анализ крови, правила их проведения совпадают. То есть особой подготовки такое обследование не требует. Есть всего два условия которые нужно соблюдать:

    • Кровь берется в утренние часы.
    • За 8-12 часов до забора крови нужно воздержаться от пищи.

    Также не следует курить за 2-3 часа до проведения процедуры. Компоненты табачного дыма могут вызывать серьезные временные изменения в уровне белых кровяных клеток. Стоит избегать употребления алкоголя за 2-3 дня до взятия анализа так как алкоголь также может повлиять на достоверность полученных результатов.

    Если не соблюсти эти требования, возможно ухудшение точности исследования, что приведет к получению врачом недостоверной информации и возможным ошибкам в диагностике либо повторному назначению обследования.

    Метод исследования

    Забор материала для анализа на лимфоциты осуществляется из вены при помощи обычного шприца либо специальной вакуумной системы. Традиционная техника взятия анализа при помощи обычного шприца на данный момент устарела и может приводить к следующим сложностям:

    • Свертывание крови в игле.
    • Разрушение части клеток крови.
    • Длительное время проведения манипуляции.
    • Контакт крови с окружающей средой
    • Сложность с соблюдением правильного соотношения крови и реагентов.Кроме того, традиционная техника не исключает контакта медперсонала с биоматериалом пациента, что может представлять опасность для здоровья. Поэтому во многих клиниках для забора крови применяют современные вакуумные контейнеры.

    Кровь в него поступает за счет вакуума в пробирке, все параметры вакутейнера подбираются на этапе производства с целью сократить время для забора крови и обеспечить правильное соотношение количества реагента и крови.

    Преимущества вакуумных систем:

    • Стандартизированный процесс забора крови, занимающий минимальное время.
    • Полностью исключен контакт медперсонала с кровью пациента.
    • Простая маркировка и идентификация проб, что исключает путаницу с пробирками.
    • Почти безболезненное проведение процедуры.

    Взять кровь для общего анализа можно из пальца, но в настоящий момент эта процедура используется значительно реже.

    Нормы

    Нормальный уровень лимфоцитов в крови зависит от возраста пациента. У детей количество лимфоцитов выше, со временем этот показатель постепенно снижается. На количество этих клеток влияет пол пациента, у женщин показатель относительно выше. Это связано с большей активностью и адаптивной способностью лимфатической системы женского организма.

    Возраст человекаАбсолютный содержаниеСоотношение в %
    У ребёнка младше года2-1245-71
    У годовалого ребенка4-1038-61
    2-4 года3-934-50
    4-10 лет1,6-6,731-51
    10-18 лет1,3-5,331-43
    Старже 18 лет, взрослые люди1-4,920-40
    Онкориск женский:265368

    Лимфоциты повышены

    Причиной того, что лимфоциты повышены часто выступают разнообразные вирусные инфекции. Такое повышение называется лимфоцитозом, чаще всего его регистрируют при заболеваниях, вызванных вирусами:

    • Эпштейн-Барр.
    • Аденовирус.
    • Герпес.
    • Детские инфекции (краснуха, корь, паротит).

    Количество лимфоцитов может расти при некоторых бактериальных инфекциях, например, сифилисе, коклюше или туберкулезе. К лимфоцитозу могут приводить заболевания, вызванные простейшими, например, малярия и токсоплазмоз. Нередко повышение лимфоцитов вызвано глистными инвазиями.

    Лимфоциты могут быть повышаться по причинам, не связанным с инфекциями. К ним относятся:

    1. Реакции гиперчувствительности.
    2. Стрессовый лимфоцитоз.
    3. Аутоиммунные заболевания.
    4. Нарушения эндокринных органов, особенно щитовидной железы.
    5. Развитии опухолей и предопухолевых процессов.

    К наиболее ярким признакам повышения числа лимфоцитов относятся:

    • Увеличенные печени, селезенки и лимфатических узлов.
    • Общее недомогание, проявления инфекций органов дыхания, покраснения и отек слизистых оболочек.
    • Резкое повышение либо снижение температуры, сопровождающееся ознобом.
    • Диспепсические явления – рвота, нарушения стула, тошнота.
    • Расстройства нервной системы на фоне повышенной температуры.

    Нужно учитывать, что лимфоцитоз не всегда проявляется через выраженные симптомы. Зачастую повышения уровня этих клеток обнаруживается случайно. Точно определить причину по которой произошло изменение формулы крови сможет только врач, для этого часто требуется проведение дополнительных тестов.

    Чтобы устранить лимфоцитоз, нужно вылечить заболевание, которое привело к повышенной реакции иммунитета. Важно понимать, что кроветворная система отвечает на выздоровление с определенной задержкой. Даже после полного излечения лимфоцитоз может сохраняться до нескольких месяцев.

    Лимфоциты понижены

    Понижение лимфоцитов называется лимфопенией. Такое состояние характерно для следующих заболеваний:

    • СПИД.
    • Длительные, тяжело протекающие инфекции.
    • Патологии костного мозга.
    • Опухоли лимфатических тканей.
    • Облучение радиацией.
    • Прием некоторых групп препаратов, таких как цитостатики.
    • Беременность.

    В большинстве случаев снижение уровня лимфоцитов свидетельствует об истощении иммунной системы, когда организм по различным причинам не в состоянии поддерживать нужный уровень этих клеток в крови.

    Лимфопения редко проявляется характерными симптомами. К наиболее частым признакам этого состояния относятся:

    • Уменьшение либо полное отсутствие миндали и других периферических лимфоузлов.
    • Заболевания кожи – экзема, пиодермия.
    • Общие признаки болезней крови – язвы слизистой оболочки рта, петехии, бледность, желтуха.
    • Увеличение печени и селезенки.

    Как и в случае с лимфоцитозом, для нормализации уровня этих клеток нужно устранить причину, которая привела к патологическому состоянию. Нужно обратиться к врачу, который сможет установить точный диагноз и назначить правильную схему лечения.

    В случае лимфопении беременных, при умеренном снижении уровня лимфоцитов особых мер принимать нет необходимости. Достаточно усиленного контроля за состоянием здоровья и регулярного прохождения всех нужных обследований. Если произошло резкое падение лимфоцитов – стоит обратиться за медицинской помощью для дополнительной диагностики.

    Лимфоцитоз у детей

    Особенностью детского возраста являются достаточно значительные изменения в формуле крови. Выделяют два так называемых перекреста, когда происходят резкие изменения соотношения клеток крови. Первый происходит в возрасте около недели после рождения, когда количество лимфоцитов начинает превышать количество остальных клеток крови. Второй перекрест происходит в 5-6 лет, когда количество лейкоцитов начинает преобладать над лимфоцитами.

    Эти явления носят физиологический характер и являются проявлениями нормального развития иммунной, кроветворной систем. Но встречаются и патологические лимфоцитозы, которые свидетельствуют о развитии разнообразных болезней (в основном инфекционной природы).

    Основной причиной повышения лимфоцитов в детском организме выше нормы являются инфекционные болезни, вызываемые различными вирусами. Чаще всего это заболевания, характерные для детского возраста – корь, краснуха, простудные инфекции. Может расти уровень лимфоцитов и по другим причинам:

    • Аллергические реакции.
    • Авитаминоз, систематическое недоедание.
    • Бронхиальная астма.
    • Отравления химическими веществами.

    Несмотря на то, что повышение лимфоцитов в детском организме далеко не всегда сопровождается характерными симптомами, существует ряд признаков свидетельствующих об этом. К ним относятся:

    • Повышение температуры тела.
    • Сыпь.
    • Увеличение миндалин и других региональных лимфоузлов.
    • Нарушения пищеварения.
    • Симптомы общего недомогания – слабость, быстрая утомляемость.

    При проявлении таких симптомов нужно обратиться к педиатру и пройти рекомендуемые обследования. После постановки диагноза врач назначит соответствующее лечение, которое устранит причину активизации иммунной системы.

    Нужно учитывать, что нормальный уровень лимфоцитов восстанавливается с запозданием. Даже после полного восстановления после инфекции либо других заболеваний пройдет от нескольких недель до 1-2 месяцев до нормализации уровня белых кровяных клеток. Это физиологический процесс, который не требует дополнительного лечения и не должен вызывать беспокойства.

    Иммунная система Часть 8 Анализы

    Иммунная система Часть 8 Анализы

    Помимо поражения вирусом иммунодефицита человека, вторичный иммунодефицит развивается после объемных оперативных вмешательств, обширных, тяжелых инфекций, на фоне терапии иммуноподавляющими или сильными противовоспалительными препаратами.

    Исследования иммунитета помогают в оценке активности и стадии воспалительного, инфекционного и аллергического иммунного ответов, эффективности проводимой терапии. С этой целью они проводятся неоднократно.

    Клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой

    Клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой позволяет выявить множество заболеваний. Он отражает состояние гемопоэза – созревания и роста клеток крови в костном мозге. О состоянии иммунной системы говорят уровни белых клеток крови – лейкоцитов и лейкоцитарная формула. Наблюдение за лейкоцитарной формулой в динамике заболевания позволит выявить осложнения, распространение инфекции по организму, реакцию на лечение.

    При бактериальных инфекциях можно увидеть повышение лейкоцитов и нейтрофилов с появлением их молодых форм в крови.

    При вирусных инфекциях, наоборот, лейкоциты снижаются, а в лейкоцитарной формуле преобладают лимфоциты.

    Преобладание тех или иных популяций в лейкоцитарной формуле помогает в диагностике причины воспаления. Например, при определенных инфекциях (например, инфекционный мононуклеоз) нарастают измененные моноциты, а при аллергических и паразитарных заболеваниях – эозинофилы.

    Наличие совсем юных клеток (бластов) в крови признак чрезмерной активации костного мозга, а низкий уровень лейкоцитов и нейтрофилов без воспаления – его угнетения.

    Лимфоциты, иммунофенотипирование

    Выделяют разные популяции лимфоцитов, которые играют ключевую роль в направлении иммунного ответа – клеточный или гуморальный. Определение иммунного фенотипа лимфоцита возможно в специальном исследовании методом проточной цитофлюориметрии. Фенотип лимфоцитов зависит от особых рецепторов на их поверхности – кластеров дифференцировки CD. Наличие того или иного рецептора свидетельствует о принадлежности клетки к определенной популяции лимфоцитов.

    Т-лимфоциты (CD3+) общие и их подтипы:

    Т- клетки-киллеры (CD3+CD16+CD56+)

    Естественные клетки-киллеры (CD3-CD16+CD56+)

    Лимфоциты с маркером HLA-DR+

    Иммунорегуляторный индекс (Т-хелперы/Т-цитотоксические)

    Дополнительно исследуют другие CD маркеры лимфоцитов для определения их активности.

    Оценка результата возможна только в совокупности с данными клинической картины и иммуномодулирующей терапии. Иммунофенотипирование лимфоцитов, как правило, проводят в динамике. Так, при ВИЧ-инфекции, поражающей Т-хелперы, снижение уровня CD3+CD4+ – клеток и иммунорегуляторного индекса (CD3+CD4+/CD3+CD8+) имеет плохой прогностический прогноз по течению заболевания.

    Циркулирующие иммунные комплексы и система комплемента

    Антигены связываются специфическими антителами с образованием иммунных комплексов. Последние активируют комплемент, способствуют удалению чужеродных антигенов. Если их слишком много циркулирует в крови, они откладываются в тканях, например почек, кожи, легких. Высокое содержание циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) наблюдается при аутоиммунных, хронических воспалительных и инфекционных заболеваниях. С другой стороны, определение ЦИК в крови неспецифично, не отражает ни причину их нарастания, ни непосредственное влияние на органы.

    Снижение уровней ЦИК на фоне лечения говорит о затихании воспалительного процесса и эффективности терапии.

    Наиболее распространенными анализами на систему комплемента являются определение ключевых С3 и С4 компонентов. Показаниями для исследования – повторяющие инфекции, ревматические и аутоиммунные заболевания для выявления врожденных дефицитов комплемента, утяжеляющих течение этих болезней.

    Исследуют уровни ЦИК, С3-компонент и С4-компонент комплемента.

    Иммуноглобулины A, M, G, E

    Общие иммуноглобулины – показатели гуморального иммунного ответа. Уровни IgM возрастают в острый период заболевания и при обострении хронической инфекции, IgG – в процессе выздоровления, IgA – в острый период заболевания, сохраняясь дольше IgM, отражают затяжное течение и поражение слизистых оболочек. Повышенные уровни IgE свидетельствуют об аллергическом воспалении.

    Общие иммуноглобулины не объясняют причину инфекции, поэтому целесообразно смотреть специфические антитела к конкретным возбудителям. Основные показания для определения общих антител – это подозрение на врожденный иммунодефицит, связанный с гуморальным иммунитетом.

    Интерфероновый статус и Интерлейкины

    Исследования Интерфероновый статус, Интерлейкин-1бета, Интерлейкин-6, Интерлейкин-8, Интерлейкин-10, Фактор некроза опухоли-альфа и другие определяют уровни цитокинов – специфических маркеров иммунного ответа. Помогают в определении стадии заболевания, врожденных дефектов, онкологических заболеваний, активности воспалительного процесса и осложнений. Как правило, требуют динамического контроля для помощи в оценке клинической ситуации и эффективности лечения.

    Фагоцитарная активность

    Фагоцитарной активностью обладают нейтрофилы, моноциты-макрофаги и другие клетки. Фагоцитоз – это способность поглощать и переваривать антигены, вплоть до целых клеток. Он определяет возможности врожденного иммунитета и необходим для формирования приобретенного иммунитета. Оценка фагоцитарной активности клеток крови трудоемка и сложна. Используют такие тесты как оценка фагоцитоза бактерий с флюоресцентной меткой, тест по восстановлению нитросинего тетразолия.

    Фагоцитарная активность повышается при бактериальных, аутоиммунных, аллергических заболеваниях.

    Ее снижение наблюдается при врожденных дефектах фагоцитарной системы, хронических инфекциях.

    Иммунограмма – это общее название всех исследований иммунного статуса. И в разных лабораториях включают разное сочетание анализов в зависимости от цели обследования. Для оценки клеточного иммунитета применяют исследование иммунофенотипов лимфоцитов. Для оценки гуморального иммунитета – общие иммуноглобулины, при необходимости дополняя их ЦИК, комплементом и белками острой фазы. Для оценки врожденного иммунитета больше подходят определения цитокинов в крови, фагоцитарная активность.

Ссылка на основную публикацию