CitaloPram – Описание вещества, инструкции, применение, противопоказания и рецепт

CitaloPram – Описание вещества, инструкции, применение, противопоказания и рецепт

Циталопрам (Citalopramum)

Содержание

    Структурный рисунок английское имя Латинское название циталопрам вещество Фармакологическая группа цитанпрама вещества Носологическая классификация (ICD-10) Характеристики цитаталопрама вещества Фармакология Применяя цитаталопрам Противопоказания Ограничения на применение Применение во время беременности и лактации Побочные эффекты циталопрама вещества Взаимодействие Передозировка Путь введения Дозировка и администрирование Меры предосторожности для цитанпрама вещества Источники информации Взаимодействия с другими активными веществами Связанные сообщения Торговые имена с активным веществом циталопрама

Структурная формула

Русское название

Английское название

Латинское название вещества Циталопрам

Химическое название

1- [3- (диметиламино) пропил] -1- (P-флуорофенил) -5-фталатарбонитрил (в виде водоснабжения)

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Циталопрам

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Циталопрам

Антидепрессивная лекарство от группы SSRI.

Гидробром цитаталопрам – белый или почти белый порошок. Ем вряд ли растворим в воде, растворим в этаноле. Молекулярная масса составляет 405,35.

Фармакология

В исследовании животных in vitro И. in vivo Способность очень избирательно ингибировать нейрональный захват серотонина в AUN, был показан с минимальным воздействием на обратную связь на картании и дофамин. Толерантность к ингибированию захвата серотонина не развивается при длительном (14 дней) введение крыс. Это не влияет или имеет очень плохую способность связывания связываться с 5-HT. 1. 5-HT 2. , дофамин Д. 1. и д 2. Альфа 1. -, Альфа 2. – и бета-адренорецепторы, гистамин H 1. -Рецепторы, габа-и бензодиазепиновые рецепторы, мыскариновые холинергические рецепторы.

Эффект антидепрессанта развивается через 2-4 недели лечения. После перорального введения C мат Это достигается через 2-4 часа. Биодоступность составляет около 80% (не зависит от потребления пищи). Фармакокинетика представляет собой линейную природу, зависящую от дозы в одиночных и многократных дозах (дозы в диапазоне 10-60 мг / день). При принятии одной дозы концентрация равновесия в плазме крови определяется через 1-2 недели терапии и в 2,5 раза выше, чем концентрация крови после одной дозы. Объем распределения составляет около 12 л / кг. Деталь до молока матери. Он в основном метаболизируется в печени путем Deming, Ref – im, окисление, создание деметилаклициталопрама (DCT) и диднометилциталопрама (DCT), N-оксидного циталопрама и производной пропионной кислоты. Связывание циталопрама и его двух метаболитов (DCT и DCT и DDCT) с плазменными белками составляет менее 80%. В человеческой цитанпрупрупрупрупруглам плазму доминирует без изменений. В состоянии равновесия концентрация метаболитов плазмы составляет около 1/2 (DCT) и 1/10 (DDCT) концентрации циталопрама. Изучение in vitro Они показали, что фармакологическая активность циталопрама (торможение повторного захвата серотонина) в 8 раз превышает его метаболиты. Изучение in vitro Использование микросомов печени человека указывает на долю CYP3A4 и CYP2C 19 изоферментов в процессе N-деметилирования циталопрама. Окончательная стоимость T. 1/2. Это 35 ч. Он выводится почками и сквозь кишечника. Было показано, что после внутривенного введения он обнаруживается в моче в неизменной форме (около 10%) и как деметилаклициталпрам (5%). Системный клиренс CitaloPrami составляет 330 мл / мин, из которых около 20% находятся в почере клиренс.

Зависимость фармакокинетических параметров из некоторых факторов

Возраст. В 2 исследованиях здоровых добровольцев фармакокинетические параметры циталопрама у молодых людей и людей более 60 сопоставимы. После одной дозы у пожилых людей наблюдается снижение AUC (30%) и T. 1/2. (50%), на фоне множественного введения, те же параметры увеличились на 23 и 30% соответственно.

Секс. В 3 фармакокинетических исследованиях (n = 32) циталопрам AUC был в 1,5-2 раза выше у женщин, чем у мужчин. Эта разница не наблюдалась в 5 других фармакокинетических исследованиях (n = 114). В клинических испытаниях не было различий в равновесных уровнях циталопрама в сыворотке крови между мужчинами (N = 237) и женщинами (N = 388). Фармакокинетика DTT и метаболитов DTT не различалась между мужчинами и женщинами.

Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени клиренс циталопрама снижался на 37%, концентрации в плазме и T 1/2 (В 2 раза) были увеличены у пациентов с нарушением функции печени по сравнению с этими параметрами у здоровых субъектов.

Нарушение функции почек. У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек клиренс циталопрама был снижен на 17% по сравнению со здоровыми людьми. Нет информации о фармакокинетических параметрах циталопрама у пациентов со значительной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 20 мл / мин).

В in vitro Исследования не показали ингибирования циталопрамом CYP3A4, CYP2C 9, CYP2E1, наблюдается слабое ингибирование CYP1A 2, CYP2D6 и CYP2C 19. in vivo циталопрам имеет небольшую активность против группы ферментов цитохрома P450, но данные ограничены.

Поскольку CYP3A4 и CYP2C 19 участвуют в метаболизме циталопрама, сильные ингибиторы CYP3A4 (включая кетоконазол, итраконазол, макролиды) и сильные ингибиторы CYP2C19 (включая омепразол) могут снижать клиренс циталопрама. Однако совместное применение циталопрама и кетоконазола не показало значительных изменений фармакокинетики циталопрама (возможно, из-за того, что циталопрам не метаболизируется только этим ферментом и ингибирование только одного фермента существенно не снижает клиренс).

Равновесные концентрации циталопрама существенно не различаются между слабыми и сильными метаболизаторами, что указывает на то, что клинически значимые взаимодействия циталопрама с ингибиторами CYP2D6 маловероятны.

Токсикологические исследования на животных.

Хроническая токсичность. В двухлетних исследованиях канцерогенности циталопрама у крыс-альбиносов были обнаружены поражения сетчатки (дегенерация / атрофия). Увеличение как частоты, так и тяжести патологий сетчатки наблюдалось у мужчин и женщин, получавших 80 мг / кг / день (в 13 раз больше MRDH 60 мг / день на основе мг / м 2). Подобных изменений не наблюдалось при введении циталопрама крысам в дозе 24 мг / кг / день в течение 2 лет, мышам в дозе 240 мг / кг / день в течение 18 месяцев и собакам в дозе 20 мг / кг / день в течение 1 года (4 , 20). И в 10 раз больше MRDM). Дополнительные исследования механизма развития этой патологии не проводились, и потенциальная значимость этих результатов для человека не установлена.

Циталопрам вызывал изменение сердечно-сосудистой функции у собак: в ходе однолетнего токсикологического исследования 5 из 10 собак породы бигль, получавших циталопрам перорально в дозе 8 мг / кг / день (в 4 раза выше MRDH 60 мг / день на основе мг / м 2) ) умер внезапно между 17 и 31 неделями после начала лечения. Данные этого исследования не позволили провести прямое сравнение уровней циталопрама и его метаболитов (ДТТ и ДДТ) в плазме крови у собак и людей, но было обнаружено, что у собак уровни этих метаболитов превышают уровни одного циталопрама. Внезапной смерти не наблюдалось у крыс, получавших дозы до 120 мг / кг / день, у которых уровни циталопрама, DTT и DDCT были аналогичны таковым у собак, получавших 8 мг / кг / день. Последующие внутривенные исследования показали, что у собак dDCT вызывает удлинение интервала QT, что является известным фактором риска эффектов, наблюдаемых у собак. Этот эффект наблюдался при дозах, дающих пиковые уровни (C. Максимум ) DDCT в плазме 810-3250 нМ (в 39-155 раз выше, чем равновесный уровень DDCT, измеренный после введения MRDM). У собак C. Максимум DDSC в плазме и C. Максимум циталопрам примерно равен, тогда как у человека равновесный C Максимум DDCT составлял менее 10% от равновесия C Максимум циталопрам. Результаты исследования DDCT в плазме крови у 2020 пациентов, принимавших циталопрам, показали, что уровни DDCT превышают 70 нМ; максимальное значение DDCT у человека после передозировки составляло 138 нМ. Хотя уровни DTT в плазме человека обычно ниже, чем у собак, вполне возможно, что есть люди, которые могут иметь высокие уровни DTT. Может ли DTT, основной метаболит циталопрама у людей, увеличивать интервал QT у собак, не изучалось, поскольку DTT быстро превращается в DTT у этих животных.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Канцерогенность. Канцерогенность циталопрама оценивали на мышах NMRI / BOM и крысах COBS WI, получавших его с пищей в течение 18 и 24 месяцев, соответственно. Мыши не были канцерогенными при дозах до 240 мг / кг / день (в 20 раз больше MRL 60 мг / день на основе мг / м 2). Мелкоклеточная карцинома кишечника наблюдалась у крыс, получавших дозы 8 или 24 мг / кг / день (приблизительно в 1,3 и 4 раза больше MRDM на мг / м 2) (значимость результатов для людей неизвестна).

Мутагенность. Циталопрам оказывал мутагенное действие в in vitro тест на бактериальную мутацию (тест Эймса) в двух из пяти штаммов бактерий (Salmonella TA98 и TA1537) в отсутствие метаболической активации. Кластогенный эффект в in vitro Тест на обнаружение хромосомных аберраций в клетках легких китайского хомячка при наличии и отсутствии метаболической активации. Мутагенной активности не обнаружено. in vitro исследование in vitro на клетках лимфомы мышей и двойное исследование in vitro / in vivo хромосомных аберраций в клетках легких хомяка. in vitro / in vivo Тест на синтез ДНК в гепатоцитах крысы. Циталопрам не является кластогенным при in vitro тест для выявления хромосомных аберраций в культуре лимфоцитов периферической крови человека и в двух микроядерных тестах на мышах (в естественных условиях) .

Нарушение фертильности. У самцов и самок крыс, получавших циталопрам перорально до и во время спаривания и беременности в дозах 16/24 (самцы / самки), 32, 48 и 72 мг / кг / день, количество спариваний уменьшалось при всех испытанных дозах. Фертильность снижалась при дозах ≥32 мг / кг / день (примерно в 5 раз больше MRDF, 60 мг / день, выраженного в мг / м 2). Продолжительность беременности была увеличена до 48 мг / кг / день (примерно в 8 раз больше MRDH).

Клинические испытания

Эффективность циталопрама в лечении депрессии была установлена ​​в 2 плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью 4-6 недель у амбулаторных пациентов (18-66 лет) с большим депрессивным эпизодом (DSM-IV). Выраженность симптомов у пациентов регистрировалась с использованием шкал Гамильтона, Монтгомери-Асберга и общего клинического впечатления.

Адекватных и контролируемых исследований эффективности циталопрама в лечении госпитализированных пациентов с депрессией не проводилось.

Эффективность циталопрама в качестве поддерживающего лечения в течение 24 недель после 6-8 недель острого лечения была продемонстрирована в 2 долгосрочных плацебо-контролируемых исследованиях.

Применение вещества Циталопрам

Согласно госреестру 1, Циталопрам показан для лечения депрессии различного происхождения, панических расстройств (включая агорафобию) и обсессивно-компульсивного расстройства.

Согласно Настольному справочнику врачей (2009) 2, циталопрам показан для лечения депрессии.

Цистоцеле ( Выпадение мочевого пузыря, Опущение мочевого пузыря, Протрузия мочевого пузыря )

Цистоцеле – это выпадение мочевого пузыря во влагалище из-за недостаточности тазовой диафрагмы. Проявляется инородным телом во влагалище, задержкой мочи, недержанием мочи, диспареунией, болями в животе и пояснице. Диагностика основана на трансвагинальном обследовании, УЗИ уретры и мочевого пузыря, комплексных уродинамических и видеоуродинамических исследованиях. Консервативное лечение цистоцеле включает тренировку мышц таза, заместительную гормональную терапию и размещение пессария во влагалище. Во время хирургической коррекции выполняются передняя кольпорфофия, вагинопексия с установкой синтетического протеза или без него, слинговые операции.

МКБ-10

    Причины образования цистоцеле Патогенез Классификация Симптомы цистоцеле Осложнения Диагностика Лечение цистоцеле

      Консервативное лечение Хирургическое лечение

    Прогноз и профилактика Цены на лечение

Общие сведения

Цистоцеле (выпуклость мочевого пузыря, выпадение, выпадение мочевого пузыря) – наиболее распространенный тип выпадения гениталий, встречающийся у 34% женщин с синдромом тазового диска. Почти всегда возникает в сочетании с уретероцеле. Термин «цистоцеле» для описания грыжи передней стенки влагалища был впервые использован в 1600 году. Заболеваемость увеличивается с возрастом, достигая 55-60% в период постменопаузы.

Несмотря на прогресс профилактической медицины, постоянное сокращение родовых травм и сокращение занятости женщин в тяжелой промышленности, заболеваемость цистоцеле среди населения остается высокой и продолжает расти, что связано с увеличением продолжительности жизни. Важность ранней диагностики и соответствующего лечения опущения мочевого пузыря обусловлена ​​значительным ухудшением качества жизни и, в тяжелых случаях, инвалидностью пациентов.

Причины цистоцеле

Выпадение мочевого пузыря является симптомом синдрома недостаточности тазового дна и развивается в результате тех же факторов, что и выпадение других органов (прямой кишки, матки, влагалища). Непосредственной причиной образования цистоцеле является слабость и грыжевые дефекты миофасциального аппарата, поддерживающего мочевой пузырь, в основном, фасции лоноцервикального пузыря. Специалисты современной урологии и урогинекологии выделяют ряд предрасполагающих факторов, повышающих риск дископатии таза:

    Частые роды. Вероятность возникновения цистоцеле увеличивается с каждым последующим естественным рождением. Согласно данным наблюдений, у женщин, родивших четыре раза и более, риск выпадения уретры в 3,3 раза выше, чем у женщин, родивших только один раз. В группу высокого риска входят женщины, у которых был крупный плод, произошли быстрые роды, разрыв влагалища и промежности, а также акушерские операции. Дисгормональные состояния. Гипоэстрогенная активность способствует ослаблению миофасциальных структур, что связано с увеличением частоты цистоцеле в перименопаузальном периоде и после овариэктомии. Частота выпадения мочевого пузыря увеличивается с 6,6% у женщин в возрасте от 20 до 29 лет до 55,6% у женщин в возрасте от 50 до 59 лет. Связь между частотой патологии и уровнем эстрогенов подтверждает снижение частоты заместительной гормональной терапии. Наследственная дисплазия соединительной ткани. Распространенность семейной формы цистоцеле достигает 30%. Ослабление диафрагмы таза обусловлено как генетическими аномалиями (синдром Марфана, болезнь Элерса-Данлоса), так и недифференцированными формами коллагенопатии, проявляющейся грыжами различной локализации, ювенильным остеохондрозом позвоночника, варикозным расширением вен, геморроем, миопией, плоскостопием и другими. болезни. Повышенное внутрибрюшное давление. Выпадению мочевого пузыря во влагалище способствуют физические нагрузки и заболевания, повышающие давление в брюшной полости. Цистоцеле чаще встречается у женщин, страдающих стойкими запорами, бронхиальной астмой. Риск развития урофильного выпячивания увеличивается при асците, ожирении и объемных опухолях брюшной полости (субериальные миомы и кисты яичников).

Патогенез

Основанием для формирования и прогрессирования цистоцеле является неспособность приспособить силу тазовой диафрагмы к оказываемому на нее давлению. После длительной ишемии передней стенки влагалища во время родов, разрыва миофасциальных и связочных структур, наследственного ослабления соединительнотканных волокон, гипоэстрогенного снижения общего мышечного тонуса промежности и расслабления связок, функционального состояния связочного аппарата, поддерживающего ухудшается работа мочеполовых органов.

В результате, когда надолженное давление увеличивается, мочевой пузырь выжимается ДНК ДНК к влагалище, с падающей передней вагинальной стеной. Срывание слива мочи приводит к увеличению остатка мочи и давления поля. В результате возникает ошибочное колесо, которое способствует дальнейшему увеличению громкости луковиц лампочек.

Классификация

Классификация клинических форм Цистоцеле основана на степени сада. До сих пор были предложены две версии классификации гравитации расстройств мочеиспускания. Стандартизированная систематика воспроизводства POP-Q, согласно которому вагинальная длина и анатомическое положение маркера BA на передней стенке по отношению к плоскости гипса, рекомендуется международными гинекологическими и морскими обществами. Национальные урологи и гинекологи все чаще используют упрощенный вариант клинического определения цистоцеле, что позволяет вам выбрать оптимальную тактику лечения:

    Извлечение степени I. С легкой падением мочевой пузырь спускается в центральную часть влагалища и обнаруживается во время гинекологического теста с паром моча. В большинстве случаев консервативные не медицинские и фармакологические методы достаточны для исправления заболеваний. Приложение второго цикла. Пациенты с умеренной миганием на мочевой пузыре должны высушить грыжу в нижней половине влагалища и могут достигать его входа. Он обнаруживается во время гинекологического осмотра без мочи. Хирургическое лечение более эффективно, но консервативный подход также допустимо. Отражение III. Мочевой пузырь превышает границы генитального зазора. Летание сохраняется во время физического отдыха. На фоне цистоцеле часто разрабатывают осложнения от органов уретра. Консервативное удаление дефекта ДНК тазовой ДНК невозможно, а реконструкция пластической хирургии рекомендуется.

Симптомы цистоцеле

С небольшой выпадкой нет клинических симптомов. По мере увеличения выступов грыжи на выпуске уравнения начинают изучать ощущение угнетения, наличие инородного тела во влагалище, которое усиливается во время мочеиспускания, дефекации, кашля, поднимаясь тяжести. Когда заболевание прогрессирует, поток мочи становится более слабее до тех пор, пока острое удержание, из-за увеличения объема мочи, происходит ощущение переполнения мочевого пузыря, сбивая на моче.

Ощущение большого инородного тела в половых дорогах является постоянным. У 30% пациентов из-за боли во время соотношения нарушены сексуальные функции. Тяжелая фигура цистоцеле характеризуется мочевым недержанием в стрессовых ситуациях. Существует ощущение гравитации, угнетения, унылых дразневных болей в животе и дне задней части, которая может излучать в пах.

Осложнения

Увеличение количества мочи зависит от развития или обострения воспаления мочевого пузыря, образованию камней в полости мочевого пузыря. Долгосрочное препятствие естественной мочеиспускания увеличивает риск заражения инфекционным смещением воспаления почек, водорода, уретраля, который, следовательно, может привести к углублению хронической почечной недостаточности. Благодаря значительному ухудшению качества жизни у женщин с цистоцелем существуют подсечки и астенические и невротические расстройства (вывод, плач, раздражительность, усталость).

Диагностика

Во время диагностики цистоцеле результаты физических обследований и инструментальных испытаний используются для проверки потерь вагинального мочевого пузыря. Чтобы выбрать оптимальную вариант лечения, рекомендуется оценить целостность поршня поршня. Большинство инструкций с точки зрения диагностики являются:

    Исследование председателя. Вагинальное обследование рекомендуется в положении литотомии с введением вдоль задней стенки влагалища цельного зеркала. Ошибка мочевого пузыря обычно обнаруживается вдоль передней стен, как мягкая, стертая масса, напоминающая опухоль, которая увеличивает его объем и утолщает под воздействием пациента. Эхография. Симптомами цистоцеле при ультразвуковом исследовании мочевого пузыря являются: смещение задней стенки уретры ниже уровня лобка в покое и при надавливании на кишечник (кашель), его деформация в виде острого треугольника. Гипермобильность и смещение уретры, обнаруженные при ультразвуковом исследовании уретры, указывают на центральный дефект шейно-грудной фасции. Комплексное уродинамическое обследование (CUDI). Урофлоуметрия, цистометрия наполнения и вольтамперная цистометрия показывают нарушение закрытия сфинктера уретры и снижение сократительной способности детрузоров. Дополнение CUDI видеоуродинамическим тестом позволяет уточнить данные по результатам экстракции контраста. Эндоскопическая диагностика. Цистоскопию обычно сложно выполнить. Эндоскопическое исследование обычно показывает только шейку мочевого пузыря и продольную складку на его задней стенке, идущую вниз. Обследование отверстий мочеточника становится возможным после интравагинального введения ватного тампона или марли, при этом дно в виде насыпи отступает в полость мочевого пузыря. Цистография в основном используется как вспомогательный метод диагностики цистоцеле.

Цистоцеле отличается от других типов выпадения гениталий (выпадение матки и влагалища, ректоцеле, энтероцеле), дивертикула уретры, парацентральной кисты, дерматита, бартолинового воспаления, пролапса матки, пролапса лимфатических узлов и рака шейки матки. В рамках визита к урологу, гинекологу или урогинекологу пациента консультируют проктолог, гастроэнтеролог, хирург, онколог.

Лечение цистоцеле

Консервативное лечение

На начальных этапах формирования выпадения основной терапевтической задачей является исправление выпячивания мочи. При тяжелом пролапсе для нормализации функций мочевого пузыря и прилегающих органов требуется восстановление анатомической целостности диафрагмы таза. Пациентам с цистоцеле легкой и средней степени рекомендуется коррекция образа жизни, исключая тяжелые физические нагрузки, лечение сопутствующей патологии, способствующей формированию генитальной грыжи, этиопатогенетическое и симптоматическое консервативное лечение пролапса уретры:

    Укрепление мышц тазового дна. При снижении мышечного тонуса после родов, на фоне инволюционного или послеоперационного гипоэстрогении эффективно выполнять упражнения Кегеля или комплекс Атабекова с ЛФК. Тренировка менее эффективна при наличии анатомических дефектов тканей, хотя даже в этом случае можно уменьшить выраженность дефекации и нарушений мочеиспускания. Заместительная гормональная терапия. Женщинам с симптомами цистоцеле, возникшими на фоне менопаузы или посткастрационного синдрома, рекомендуется назначать эстрогенные или фитоэстрогенные препараты. Гормональная терапия позволяет повысить тонус мышц таза и укрепить связки, уменьшив пролапс и связанные с ним нарушения. Установление пессария. Введение во влагалище специального опорного устройства предотвращает дальнейшее выпадение стенок и обеспечивает механическую фиксацию изгнанного мочевого пузыря. Этот метод считается паллиативным и рекомендуется женщинам, которые отказываются от операции или не могут быть прооперированы по состоянию здоровья. Физиотерапия. В комплексном консервативном лечении цистоцеле также используются физиотерапевтические методики (лазеротерапия, электромиостимуляция).

Хирургическое лечение

В связи с неэффективностью терапевтических методов у пациентов с тяжелым или осложненным цистоцеле показана реконструктивная операция. Выбор вида хирургического вмешательства зависит от состояния шейно-грудной фасции.

При отсутствии анатомического дефекта фасциальной ткани наилучшие результаты наблюдаются после вагинопексии, передней кольпорафии. Если целостность фасции, соединяющей мочевой пузырь с лонным симфизом, нарушена, вставляются синтетические сетчатые протезы. С целью устранения недержания мочи пластическая хирургия дополняется малоинвазивными слинговыми (петлевыми) процедурами – TVT, TVT-O.

Прогноз и профилактика

Использование консервативных методов терапии при отсутствии серьезных анатомических дефектов тазового дна позволяет значительно улучшить качество жизни пациента и отложить операцию. Эффективность хирургического лечения передней кольпорфии колеблется от 45 до 91%, положительные результаты при вагинопексии наблюдаются у 95-97% оперированных.

Для профилактики цистоцеле в послеродовом и перименопаузальном периодах рекомендуется укрепить мышцы тазового дна с помощью упражнений Кегеля, физиотерапевтических процедур, диеты против запоров и ограничить подъем тяжестей не более 3 кг. При наличии экстрагенитальных патологий, которые могут спровоцировать выпадение мочеточников, необходимо достаточно рано начать соответствующее лечение основного заболевания. Важную роль в профилактике цистоцеле играет уменьшение акушерской травмы путем щадящих родов, анатомическое восстановление целостности родового канала после его разрыва, подтяжка влагалища нитями в случае ослабления диафрагмы таза.

Ссылка на основную публикацию